アルツハイマー病脳老人斑のApolipoproteinE産生細胞とその制御

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12878146
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 内原 俊記 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (10223570)
• Keywords: アポリポプロテインE / 老人班 / Peptide nucleic acid / in situ hybridization

Research Abstract

アルツハイマー病脳を含め、中枢神経系のApolipoproteinE(ApOE)はastrocyteで産生されると考えられているが、脳梗塞巣ではastrocyteに加え、microgliaやneuronにもApoE免疫原性がみられ、培養したneuroblastoma cell lineでもApoE蛋白の発現が見られることを確認した。ヒト脳を用いたWestern blotではApoE蛋白の発現量が、脳梗塞で有意に上昇しており、培養したneuroblastoma cell lineを過酸化水素に暴露するとApoE蛋白の発現は上昇した。ApoEは神経系の再生や修復に関与しているとされており、神経細胞での発現を変化させることで治療的介入に結びつく分子機構を明らかにできることが期待される。
一方ApoEは老人斑のみでなく、神経原線維変化にも沈着しており、その形成過程に影響を与えている可能性がある。Tau蛋白の沈着とその様式をccmformationalな変化を念頭において標本上で観察する手法を確立しているが、今年度はアルツハイマー病の海馬や他の疾患との比較をおこなった。さらにApoEとtau沈着の関係をアルツハイマー病脳を用いて検索中である。またPNAprobeの特異性を様々な発色法と組み合わせて検討し、組織切片に移す準備を行った。

Research Products

• [Publications] Toshiki Uchihara, Ayako Nakamura, Utako Nagaoka et al.: "Dual enhancement of double immunofluorescent signals by CARD :"Histochem Cell Biol. 114. 447-451 (2000)
• [Publications] Takahashi J, Tanaka J, Arai K, Funata N, Uchihara T: "Recrutment of nonexpanded polyglutamine proteins to llthauuclea aggregates un NIHID"J. Neuropathol Exp Neurol. 60. 369-376 (2001)
• [Publications] Uchihara T, Nakamura A, Yamazaki M, Mori O: "Evolution from pretangle neurons to NFT monitored by thiazin red"Acta Neuropathol. 101. 535-539 (2001)
• [Publications] Uchihara T, Nakamura A, Yamazaki M, Mori O et al.: "Different conformation of neuronal Tau depodsits distinguished by double immunofluorescence"Acta Neuropathol. 102. 462-466 (2001)
• [Publications] 内原俊記: "神経系でのアポE産生細胞の同定とその制御 伊藤正男, 川合述史編 ブレインサイエンス・レビュー2001"(財)ブレインサイエンス振興財団. 11 (2001)