2014 Fiscal Year Annual Research Report
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12F02418
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ZHAN Peng 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | クリックケミストリー / ヒストン脱アセチル化酵素 / HDAC2 / がん / 神経変性疾患 / トリアゾール / 阻害薬 / 分子設計 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病などの老人性認知症の治療は、少子高齢化を迎える我が国が緊急に解決すべき問題の一つである。本研究では、アルツハイマー病などの老人性認知症の発症に関わることが示唆されている酵素HDAC2を標的とした選択的阻害薬の創製を目指した。
本研究では、1) HDACリガンドを基にしたドラッグデザイン、2) HDAC2のX線結晶構造を基にしたドラッグデザイン、3) クリックケミストリーを利用したHDAC阻害薬ライブラリーの構築とスクリーニング、の3つの開発ステップを実施することによりHDAC2選択的阻害薬の創製を目指した。
その結果、1) HDACリガンドを基にしたドラッグデザイン、2) HDAC2のX線結晶構造を基にしたドラッグデザイン、では、高いHDAC2阻害活性を有する化合物を見出すことはできなかったが、3) クリックケミストリーを利用したHDAC阻害薬ライブラリーの構築とスクリーニングにより、高いHDAC2阻害活性を示す化合物を見出した。本阻害薬は、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8､HDAC7は、ほとんど阻害せず、これらのアイソザイムに対する選択性が高いことも分かった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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