2013 Fiscal Year Annual Research Report
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12F02505
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
柴﨑 正勝 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 所長
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YIN Liang 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所有機合成研究部, 外国人特別研究員
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| Keywords | ソフトLewis酸 / 協奏機能型不斉触媒 / 原子効率 / 不斉合成 |
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| Research Abstract |
本研究は、現代有機化学における最重要課題の一つである不斉4置換炭素の効率的な構築法の開発を主眼としている。大きな立体障害を伴う4置換炭素構築反応は非常に反応性が低く、多量の活性化試薬等の援用により低反応性の克服がなされているのが現状であるが、本手法では必然的に多量の副産物の生成を伴うため、原子効率・低環境負荷有機合成の観点から改善の余地が残されている。本研究計画では、求核剤・求電子剤の同時活性化機構を発現する協奏機能型不斉触媒を用いることで、余剰の活性化試薬の使用を排除した完全原子効率の4置換炭素構築型触媒的不斉炭素-炭素結合形成反応開発を目指す。24年度にターゲット反応である末端アルキンのケトイミンへのダイレクト型触媒的不斉付加反応の開発に成功し、求電子剤にソフトLewis塩基性官能基を組み込むことで、ソフトLewis酸触媒による求電子剤・求核剤の同時活性化機構が非常に有効であることが判明したため、25年度は本活性化機構を鍵とする、ソフトLewis塩基性求電子剤の不斉4置換炭素構築型反応の開発を推進した。求電子剤として、チオフォスフィノイルケチミン・不飽和チオアミドを用い、求核剤として亜リン酸エステル・g-ブテノライドを組み合わせた反応系は奏功し、種々の不斉4置換炭素含有キラルビルディングブロック群の迅速不斉合成を達成するに至った。これらの反応は全て原子効率100%の環境調和型反応であり、実践的有用性も兼ね備えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
種々の新規反応の開発に至り、事前の計画以上の触媒の汎用性が示されていると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度では、alpha-CF3アミドの触媒的不斉アルドール反応、Mannich型反応の開発を行う。今や低分子医薬品の20%以上が含フッ素化合物であり、フッ素含有キラルビルディングブロックの需要はこれまで以上に高まっている。アミドN置換基に配位性官能基を配置することでアミドの優先的なエノラート形成が進行する事を既に見いだしており、alphaキラルトリフルオロメチル基をもつ化合物群の迅速供給法の確立を目指す。
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