2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12F02773
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60127917)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
CASEY Nicholas 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | がん免疫療法 / 細胞障害性Ｔ細胞 / T細胞レセプター / WT1 / CAR-T / 白血病 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
がんに対する新たな免疫療法を開発する目的で下記の研究を遂行し成果が得られた。
WT1特異的T細胞レセプター遺伝子（TCR）導入による遺伝子改変T細胞（WT1-TCR-T細胞）を用いた難治性白血病と骨髄異形成症候群に対する新規細胞免疫療法の開発：
我々のグループが樹立したWT1特異的HLA-A24拘束性細胞傷害性T細胞（CTL） クローンからTCR遺伝子を単離し、その発現ベクターを構築した。タカラバイオ株式会社との共同研究によって、内在性TCR発現を抑制し、WT1特異的TCRを選択的に発現できるベクターを開発し、本研究ではこの発現ベクターを使用した。様々な実験を遂行し、下記の結果が得られた。
１）WT1-TCR-T細胞は、元のCTLクローン同様、白血病細胞株ならびに患者から分離した白血病細胞をHLA-A24拘束性に直接認識し傷害した。２）ヒト白血病細胞移植ヒト化マウスの実験系を用いて検討したところ、WT1-TCR-T細胞を養子免疫することによって、ヒト白血病細胞の増殖を抑制した。さらに、ヒト化マウス継代実験によって、ヒト白血病幹細胞を排除できる可能性が示唆された。３）WT1-TCR-CD4陽性T細胞は、WT1特異的HLA-A24拘束性に、HLA class II分子を介して白血病細胞を直接認識し、Th1タイプのサイトカインを産生した。４）WT1-TCR-CD4陽性T細胞は、WT1-TCR-CD8陽性CTLの細胞傷害性を増強させ、白血病細胞へのトラフィッキングを誘導した。５）WT1-TCRをヒト造血幹細胞に遺伝子導入し、HLA-A24トランスジェニック免疫不全NSGマウスに移植した。その結果、WT1特異的HLA-A24拘束性CTLが、マウス体内で分化増殖することが示された。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Antileukemia multifunctionality of CD4+ T cells genetically engineered by HLA class I-restricted and WT1-specific T-cell receptor gene transfer.2015
Author(s)
Fujiwara H, Ochi T, Ochi F, Miyazaki Y, Asai H, Narita M, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Shiku H, and Yasukawa M.
-
Journal Title
Leukemia
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Gene-modified human alpha/beta-T cells expressing a chimeric CD16-CD3zeta receptor as adoptively transferable effector cells for anticancer monoclonal antibody therapy.2014
Author(s)
Ochi, F., Fujiwara, H., Tanimoto, K., Asai, H., Miyazaki, Y., Okamoto, S., Mineno, J., Kuzushima, K., Shiku, H., Barrett, J., Ishii, E. and Yasukawa, M
-
Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: 2
Pages: 249-262
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Adoptive transfer of genetically engineered WT1-specific cytotoxic T lymphocytes does not induce renal injury2014
Author(s)
Asai H, Fujiwara H, Kitazawa S, Kobayashi N, Ochi T, Miyazaki Y, Ochi F, Akatsuka Y, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Ikeda H, Shiku H, Yasukawa M
-
Journal Title
J Hematol Oncol.
Volume: 7
Pages: 3
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] Concomitant Administration of Gene-Modified T Cells Expressing a Chimeric CD16-CD3ζ Receptor with Mogamulizmab Synergistically Suppresses Adult T Cell Leukemia Cells in Vivo2014
Author(s)
Kazushi Tanimoto , Hiroshi Fujiwara, Hiroki Tanaka, Fumihiro Ochi , Hiroaki Asai, Sachiko Okamoto, JunichiMineno , Kiyotaka Kuzushima, Hiroshi Shiku, John Barrett, and Masaki Yasukawa
Organizer
56th ASH Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco
Year and Date
2014-12-05 – 2014-12-05
-
