2012 Fiscal Year Annual Research Report

光学活性シロキシアレンの合成法の開発と合成反応への展開

Research Project

Project/Area Number	12J03250
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	近藤泰博広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 特別研究員(DC1)
Keywords	キラルリチウムアミド / 不斉還元 / Brook転位 / アレン / アシルシラン / イミノシラン
Research Abstract	本年度は主に(1)γ-ハロジエノイルシラン及びインエノイルシランを用いたアレン合成法の開発(2)キラルリチウムアミドを用いたイミノシランの不斉還元反応の開発に関する研究を実施した. (1)γ-ハロジエノイルシラン及びインエノイルシランを用いたアレン合成法の開発以前われわれは,アルキノイルシランに還元剤であるキラルリチウムアミドを作用させることにより,高エナンチオ選択的にシロキシアレンが得られることを見出している.さらに,基質としてエニノイルシランを用い,生成したキラルシロキシビニルアレンと求ジエン体とのDiels-Alder反応をワンポットで行うことでエキソ二重結合を有するシクロヘキセン誘導体を合成することが可能である.今回,このタンデム反応において,γ-ハロジエノイルシランを基質として用いると,不斉還元/Brook転位/E2脱離反応により上述のものと同一の置換様式の光学活性ビニルアレンが最大80:20の鏡像体比で得られることを見出した.また,インエノイルシランを基質とした場合,エニノイルシランを用いた場合とは異なる置換様式のビニルアレンが高エナンチオ選択的に生成し,続く環化反応により最大93:7の鏡像体比でシクロヘキセン誘導体が得られることが明らかになった. (2)キラルリチウムアミドを用いたイミノシランの不斉還元反応の開発本反応をイミノシランに適用することができれば,生理活性を有することが知られているα-アミノシランの光学活性体が得られると考えた.α-アミノシランの合成例は少なく,特に高い不斉収率での光学活性体の合成例はScheidtらによる1例のみである.そこで,種々のイミノシランを合成し,反応を検討したところ,Ph基,アルケニル基,アルキニル基を有するα-アミノシランを最大99:1以上のエナンチオ選択性で合成することに成功した.
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 1: Research has progressed more than it was originally planned. Reason キラルリチウムアミドによる不斉還元に用いる基質を工夫することで多様なビニルシロキシアレン類を合成することに成功した.また,イミノシランに反応を適用することで,α・アミノシランが高エナンチオ選択的に得られることも明らかにできた.
Strategy for Future Research Activity	キラルリチウムアミドを用いた還元反応がイミノシランにも適用可能であることが明らかになったので,イミノシランの不斉還元反応についての詳細な検討(基質適用範囲,反応条件)を行う.また,リチウムアミドによる還元によって生じるα・シリルリチウムアミドのaza-Brook転位を利用し,アミノアレン,アリルアミン,エナミン誘導体等を合成するという新規不斉反応の開発も計画している.さらに,ビニルシロキシアレンのDiels-Alder反応における面選択性に関する知見を得ることを目的に,アレン及び求ジエン体の置換基が選択性に与える影響,及び溶媒効果についての検討も併せて行う予定である.