転写メディエーターによる造血幹細胞と白血病細胞のニッチ制御機構

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12J03621
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 石野 瑠璃 神戸大学, 大学院保健学研究科, 特別研究員(DC2)
• Keywords: 基本転写因子メディエーター / MEDI / 造血幹/前駆細胞 / FGF7 / 間葉系幹細胞 / マウス臍帯 / Osteoontin

Research Abstract

私たちはこれまでにマウス線維芽細胞MEFには造血幹細胞支持能が存在するが、Med1^<-1->MEFの造血幹細胞支持能が野生型MEFに比べて低下することを報告している(Sumitomo, Ishino, et al. Mol Cell Biol 30, 4818-4827, 2010)。マイクロアレイにより、野生型MEFに比べて発現が低下する分子として、線維芽細胞増殖因子(FGF)7が検出された。FGF7はmRNAレベルと蛋白レベルにおいてMedl^<-1->MEFで野生型に比べ著しい発現低下がみられた。私達が持つ造血ニッチモデルを用いてFGF7の存在下では骨髄細胞の増殖と造血幹/前駆細胞の支持が行われていることがわかった。ニッチ細胞依存性の骨髄芽球性白血病細胞MB-1においても抗FGF7抗体を添加して培養したところ、細胞数およびコブルスストーン数が有意に減少した。しかし、FGF7の受容体であるFGFR2IIIbの発現分布を調べたところ、骨髄間質細胞に発現を認めたが、骨髄造血細胞(血球)では全く発現していなかった。そこで、フィーダー細胞にもたらすFGF7刺激の影響を検討したところ、MEFや骨髄問質細胞が産生したFGF7はオートクライン機構によりMEFや骨髄間質細胞自身に作用していることがわかった。以上より、FGF7は骨髄間質細胞の発現するFGFR2IIIbを介して間接的に正常造血幹/前駆細胞および骨髄芽球性白血病幹細胞の支持・増殖を担うことが強く示唆された。
間葉系幹細胞は近年注目されているニッチのひとつで、骨髄以外にもさまざまな組織に存在している。由来組織によってその性質は違い、中でも臍帯由来の間葉系幹細胞はES細胞に近い性質をもっとされている。マウス臍帯をコラゲナーゼ処理し、諸条件で培養したところ、一部の細胞で骨分化・脂肪分化を誘導できた。今後はより高率で間葉系幹細胞が分離できるよう検討を重ねる予定である。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Research Products

• [Journal Article] CCAR1/CoCoA pair-mediated recruitment of the Mediator defines a novel pathway for GATA1 function. (2014)
  • Author(s): Mizuta S, Minami T, Fujita H, Kaminaga C, Matsui K, Ishino R, Fujita A, Oda K, Kawai A, Hasegawa N, Urahama N, Roeder RG, Ito M
  • Journal Title: Genes to cells Volume: 19 Pages: 28-51
  • DOI: 10.1111/gtc.12104.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FGF7 supports hematopoietic stem and progenitor cells and niche-dependent myeloblastoma cells via autocrine action on bone marrow stromal cells in vitro. (2013)
  • Author(s): Ishino R, Minami K, Tanaka S, Nagai M, Matsui K, Hasegawa N, Roeder RG, Asano S, Ito M
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 440 Pages: 125-131
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.044.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mediator subunit MED1 is a T3-dependent and T3-independent coactivator on the thyrotropin β gene promoter. (2013)
  • Author(s): Matsui K. Oda K, Mizuta S, Ishino R, Urahama N, Hasegawa N, Roeder RG, Ito M
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 440 Pages: 184-189
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.061.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FGF7 Supports Hematopoietic Stem and Progenitor Cells and Niche-Dependent Myeloblastoma Cells Via Autocrine Action On Bone Marrow Stromal Cells In Vitro. (2014)
  • Author(s): Run Ishino, Satowa Tanaka, Kaori Minami, Yukiko Ikeuchi, Masaya Yano, Azusa Tmanishi, Mami Nagai, Keiji Matsui, Natsumi Hasegawa, Shigetaka Asano, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 2014 Highlights of ASH in Asia
  • Place of Presentation: Singapore
  • Year and Date: 20140329-30
• [Presentation] FGF7 supports murine hematopoietic stem and progenitor cells via FGF R2IIIb expressed on stromal cells. (2014)
  • Author(s): Ruri Ishino, Kaori Minami, Yukiko Ikeuchi, Masaya Yano, Azusa Imanishi, Satowa Tanaka, Kenji Yonezawa, Keiji Matsui, Shumpei Mizuta, Shigetaka Asano, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 第75回日本血液学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] Physical interaction between PPARγ2 and Mediator subunit MED1 is crucial for induced adipocyte hypertrophy. (2014)
  • Author(s): Mitsuhiro Ito, Keiji Matsui, Ruri Ishino, Natsumi Hasegawa, Robert G. Roeder
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • Place of Presentation: New York, USA
  • Year and Date: 2014-08-28
• [Presentation] FGF7 Supports Hematopoietic Stem and Progenitor Cells and Niche-Dependent Myeloblastoma Cells Via Autocrine Action On Bone Marrow Stromal Cells In Vitro. (2013)
  • Author(s): Ruri Ishino, Keiji Matsui, Satowa Tanaka, Kaori Minami, Yukiko Ikeuchi, Masaya Yano, Azusa Imanishi, Mami Nagai, Natsumi Hasegawa, Shigetaka Asano, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 2013 ASH Annual Meeting & Exposition
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 2013-12-09