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2014 Fiscal Year Annual Research Report

周産期環境化学物質曝露による神経内分泌ストレス反応毒性評価系の確立

Research Project

Project/Area Number 12J03722
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

ベナー 聖子  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords発達毒性 / 神経内分泌ストレス応答系
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、発達期における化学物質曝露の神経内分泌ストレス反応系への毒性影響を評価することを目的としている。代表的なモデルとして、高次脳機能や社会性へ影響が既報の周産期低用量ダイオキシン曝露マウスを用い、同条件曝露が生体のストレス応答系のフィードバック機能を低下させることを前年度までに見出している。本年度は新たに、ダイオキシン高用量曝露群においてCRHR-1発現の遺伝子が海馬CA3領域特異的に減少していることを発見した。これは、海馬のCRH伝達がHPA 軸フィードバックに重要な役割を持つことを支持するとともに、ダイオキシン受容体が海馬CA3領域に多く発現するとの報告と一貫した結果である。以上の成果は学位論文としてまとめ、審査に合格した。
本研究ではまた、神経内分泌ストレス反応異常モデルマウスを作成し、周産期ダイオキシン曝露マウスとの比較検討を行った。成果として、幼少期ストレスにより成熟後の社会性行動に影響が顕れること、大脳皮質辺縁系における神経活動異常について見出し、学術論文にて発表した(Pysiology and Behavior)。ダイオキシン曝露マウスと共通してみられた行動異常と、その神経基盤については総説にもまとめた(Frontiers of Neuroscience)。更に、前年度までに作成した胎生期ストレス曝露モデルマウスについてもフィードバック制御の異常など、ダイオキシン曝露モデルマウスと非常に類似した表現系を呈することも見出した他、左右の側脳室の大きさに偏りがみられるという統合失調症の当事者と共通する解剖学的所見や精神疾患様行動偏倚をみいだした(国際学会にて発表)。これは、母体のストレスと精神疾患の発症との相関を示唆する疫学報告と一貫した結果である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Environmental insults in early life and submissiveness later in life in mouse models, Front. Neurosci.2015

    • Author(s)
      Benner S, Endo T, Kakeyama M, Tohyama C.
    • Journal Title

      Frontiers of Neuroscience

      Volume: 9 Pages: 91

    • DOI

      10.3389/fnins.2015.00091

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] arly deprivation induces competitive subordinance in C57BL/6 male mice.2014

    • Author(s)
      Benner S, Endo T, Endo N, Kakeyama M, Tohyama C.
    • Journal Title

      Physiology and Behavior

      Volume: 137 Pages: 42-52

    • DOI

      10.1016/j.physbeh.2014.06.018

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Prenatal Dexamenthasone Exposure Induces Asymmetrical Ventriculomegaly & Abnormal Sensorimotor Gating in Mice2014

    • Author(s)
      Seico Benner, Toshihiro Endo, Kazuhiro Ishii, Ken-ichiro Kubo, Kazunorri Nakajima, Chiharu Tohyama, Masaki Kakeyama
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2014
    • Place of Presentation
      Washington, DC (U.S.A)
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] 周産期TCDD曝露モデルマウスにおける神経内分泌ストレス応答系の機能評価曝露マウスにおける大脳皮質辺縁系-視床下部-下垂体-副腎軸の毒性影響2014

    • Author(s)
      ベナー聖子, 丁雲潔、井下太貴、掛山正心、遠山千春
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2014-09-19 – 2014-09-20
  • [Presentation] 周産期におけるダイオキシン曝露が神経内分泌ストレス応答系の発達に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      ベナー聖子, 丁雲潔、井下太貴、掛山正心、遠山千春
    • Organizer
      第3回日本DOHaD研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都世田谷区
    • Year and Date
      2014-07-25 – 2014-07-26
  • [Presentation] Developmental Toxicity of Perinatal Dioxin (TCDD) Exposure on the Stress Response System in Mice2014

    • Author(s)
      Seico Benner, Yunjie Ding, Taiki Inoshita,Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • Organizer
      9th Forum of Neuroscience
    • Place of Presentation
      Milan (Italy)
    • Year and Date
      2014-07-05 – 2014-07-09
  • [Presentation] 周産期TCDD曝露モデルマウスにおける神経内分泌ストレス応答系の機能評価2014

    • Author(s)
      ベナー聖子, 丁雲潔、井下太貴、掛山正心、遠山千春
    • Organizer
      第41回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2014-07-02 – 2014-07-04
  • [Presentation] 周産期におけるダイオキシン曝露が神経内分泌ストレス応答系の発達に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      ベナー聖子, 井下太貴、丁雲潔、掛山正心、遠山千春
    • Organizer
      第84回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2014-05-25 – 2014-05-27

URL: 

Published: 2016-06-01  

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