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2014 Fiscal Year Annual Research Report

恐怖反応の増強と回復メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 12J09784
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

人羅 菜津子  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords恐怖条件づけ / 扁桃体 / 内側前頭前皮質 / 復元 / reinstatement / ドパミン / 腹側被蓋野 / extinction
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、恐怖反応の回復 (復元) メカニズムの解明である。不安障害の患者では、恐怖を適切にコントロールすることが困難になり、過剰な恐怖反応を示すことが問題となる。治療には、薬物療法と併せて、カウンセラーの指導のもと患者を恐怖の対象に段階的にさらすことで克服させる「曝露療法」などの認知行動療法が適用される。しかし、40% 近い高い再発率が未だに課題である。本研究は、曝露療法の動物モデルとして、マウスを用いた恐怖条件づけと消失学習を利用し、一度消失した恐怖反応が時間経過に伴い再び現れる「復元」と呼ばれる現象に着目し、このメカニズム解明を目指している。採用1年目の研究により、恐怖を抑制する消失学習に必要な内側前頭前皮質が長期抑圧され、恐怖の発現に必要な扁桃体中心核を脱抑制することが、復元に関与することを示した。採用2年目の研究により、内側前頭前皮質で長期抑圧が引き起こされるメカニズムとして、ドパミン D1 受容体の関与を薬理学的に証明した。さらに、復元が D1 受容体依存であることを発見した。
本年度は、①扁桃体中心核の脱抑制も D1 受容体依存であることを明らかにした。また、②復元誘導時に、内側前頭前皮質に投射する腹側被蓋野のドパミン作動性細胞が活性化すること、③内側前頭前皮質の活動低下が恐怖復元に十分であることを薬理学的に示した。
これまで、実験動物を用いた消失学習の研究は、曝露療法に科学的根拠を与えることで、不安障害の治療法に貢献してきている。消失学習に関して多くの研究がおこなわれているのに対し、復元に焦点を当てた研究は非常に少ない。本研究成果は、恐怖の復元を動物モデルとして、不安障害の治療後の再発メカニズムの一端を明らかにしたものであり、重要な研究成果であると考えている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Synaptic plasticity associated with a memory engram in the basolateral amygdala.2014

    • Author(s)
      Nonaka A, Toyoda T, Miura Y, Hitora-Imamura N, Naka M, Eguchi M, Yamaguchi S, Ikegaya Y, Matsuki N, and Nomura H
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 34 Pages: 9305-9309

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.4233-13.2014

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 下辺縁皮質ドパミンシグナルによる扁桃体脱抑制を介した恐怖復元の制御2015

    • Author(s)
      人羅(今村)菜津子、野村洋、三浦友樹、手代木知恵、松木則夫、池谷裕二
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-27 – 2015-03-27
  • [Presentation] 下辺縁皮質のドパミンシグナルが恐怖の復元に関与する2014

    • Author(s)
      人羅(今村) 菜津子
    • Organizer
      平成26年度生理学研究所 情動研究会
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      2014-10-08 – 2014-10-08
    • Invited
  • [Presentation] 恐怖の復元と下辺縁皮質におけるシナプス伝達との関係2014

    • Author(s)
      三浦友樹、野村洋、今村菜津子、手代木知恵、松木則夫、池谷裕二
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-12 – 2014-09-12
  • [Presentation] 内側前頭前皮質のドパミンシグナルによる恐怖の復元の制御2014

    • Author(s)
      Hitora-Imamura N, Nomura H, Miura Y, Teshirogi C, Matsuki N, Ikegaya Y.
    • Organizer
      第37回日本神経科学学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-11
  • [Presentation] Neuronal circuits underlying fear reinstatement.2014

    • Author(s)
      Imamura N, Miura Y, Teshirogi C, Huilian S, Ikegaya Y, Matsuki N, Nomura H.
    • Organizer
      The 9th Federation of European Neuroscience Societies Forum of Neuroscience
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Year and Date
      2014-07-06 – 2014-07-06
  • [Presentation] Neuronal circuits underlying fear reinstatement.2014

    • Author(s)
      Imamura N, Miura Y, Teshirogi C, Huilian S, Ikegaya Y, Matsuki N, Nomura H.
    • Organizer
      The 6th Annual Meeting of European Molecular and cellular cognition society
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Year and Date
      2014-07-03 – 2014-07-03
  • [Presentation] Fear reinstatement is triggered by dopamine signaling in the infralimbic cortex2014

    • Author(s)
      三浦友樹、野村洋、今村菜津子、手代木知恵、松木則夫、池谷裕二
    • Organizer
      第14回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-26 – 2014-04-26
  • [Remarks] 東京大学 大学院薬学系研究科 薬品作用学教室 論文等

    • URL

      http://www.yakusaku.jp/publication.htm

URL: 

Published: 2016-06-01  

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