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2012 Fiscal Year Annual Research Report

イヌバベシア原虫感染症に対する新規治療法の開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number 12J56042
Research InstitutionObihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine

Principal Investigator

曹 世諾  帯広畜産大学, 畜産学研究科, 特別研究員(DC2)

Keywordsイヌバベシア原虫 / Babesia gibsoni / BgIMPDH / 分子標的治療薬
Research Abstract

本研究では、バベシア原虫の新規治療薬の標的分子として、プリン代謝系の律速酵素として推定されるイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の解析を行い、次のような結果が得られた。
イヌバベシア原虫Babesia gibsoniのイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(BgIMPDH)の遺伝子を同定し、組換えタンパク質を作製した。組換えBgIMPDHは酵素活性を有し、その活性はイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼのインヒビターとして知られるマイコフェノール酸によって特異的に抑制された。また、Babesia gibsoniの試験管内における増殖もマイコフェノール酸により抑制された。これらの結果により、BgIMPDHはイヌバベシア原虫のプリン代謝を司る酵素であり、新規薬剤標的となりうることが示唆された。
次に、BgIMPDHを標的とする4種類の化合物(ミコフェノール酸モフェチル・ミゾリビン・リバビリン・7-ニトロインドール)の抗バベシア原虫作用を比較検討した。これらの化合物はいずれも組換えBgIMPDHの酵素活性を特異的に抑制し、また原虫の増殖も有意に抑えた。その中でも特にミコフェノール酸モフェチルの抗原虫作用が顕著であった。これらの結果により、BgIMPDHを標的とした化合物の抗イヌバベシア原虫治療薬としての可能性が示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Cloning, characterization and validation of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase of Babesia gibsoni as molecular drug target2013

    • Author(s)
      Cao, et al.
    • Journal Title

      Parasitology International

      Volume: 62 Pages: 87-94

    • DOI

      10.1016/j.parint.2012.10.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and characterization of an interspersed repeat antigen of Babesia microti(BmIRA)2013

    • Author(s)
      Cao, et al.
    • Journal Title

      Experimental Parasitology

      Volume: 133 Pages: 346-352

    • DOI

      10.1016/j.exppara.2012.12.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular detection and identification of Babesia bovis and Babesia bigemina in cattle in northern Thailand2012

    • Author(s)
      Cao, et al.
    • Journal Title

      Parasitology Research

      Volume: 111 Pages: 1259-1266

    • DOI

      10.1007/s00436-012-2960-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cloning, characterization and validation of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase of Babesia gibsoni as molecular drug target2013

    • Author(s)
      Cao, et al.
    • Organizer
      第82回日本寄生虫学会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2013-03-30

URL: 

Published: 2014-07-16  

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