2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13024222
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
菅 敏幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (10221904)
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| Keywords | エクチナサイジン743 / アルカロイド / 抗腫瘍活性 / 抗ガン剤 / 立体選択的 / 左セグメント / UGIの連結反応 / 工業的製造 |
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| Research Abstract |
エクチナサイジン743(Et743)はカリブ海原産の群生ホヤ(Ecteinascidia turbinata)より単離された、強い抗腫瘍活性を有する海洋産アルカロイドである。この化合物は、各種のガン細胞に対し顕著な効果が見られ、欧米10数カ国における第2臨床試験の好成績の結果、海洋天然物としては、初めての抗ガン剤となることが目前となっている。現在、Et743の供給はホヤの大量養殖に依存しており、安定かつ大量供給が可能な合成法の確立が強く望まれている。昨年、我々はEt743の収束的かつ立体選択的な合成法を開発した。今年度は、この合成法を基盤として合成ルートの段階数の削減に成功した。まず、適切な保護基(Bn基)を有する左セグメントの新規合成法の確立に成功した。この方法は不斉点を触媒的に導入していることが特徴である。さらに、右セグメントとのUgiの成分連結反応による縮合を行った後、保護基を変換することなく2回の環化反応を行い、重要中間体を得ることに成功した。今回の合成の改良は、Et743の工業的な製造を考慮すると意義が大きいと考えている。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] T.Kan: "Preparation of Secondary Amines from Primary Amines via 2-Nitrobenzenesuffonamides : N-(4-Methoxybenzyl)-3-phenylpropylamine"Org. Synth. 79. 186-190 (2002)
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[Publications] T.Kan: "Highly Versatile Synthesis of Polyamines by the Ns-strategy on a Novel Trityl Chloride Resin"Synlett. 1338-1341 (2002)
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[Publications] T.Kan: "Efficient Macrocyclization by Means of 2-Nitrobenzenesulfonamide and Total Synthesis of Lipogrammistin-A"Tetrahedron. 58. 6267-6277 (2002)
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[Publications] T.Kan: "Total Synthesis of Ecteinascidin 743"J. Am. Chem. Soc.. 124. 6552-6555 (2002)
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[Publications] T.Kan: "Efficient Synthesis of Medium-Sized Cyclic Amines by Means of 2-Nitrobenzenesulfonamide"Synlett. 697-669 (2002)
