生体内新規鍵物質エンドセリン(1-31)の生理機能:ケモカイン作用と未梢循環制御

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13024258
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 木戸 博 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50144978)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥村 裕司 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (70294725)
• Keywords: エンドセリン(1-21) / エンドセリン(1-31) / ケモカイン / 好酸球 / エオタキシン / IL-5 / エンドセリンレセプター / 好中球

Research Abstract

生体内に存在する平滑筋収縮物質の中でこれまでで最も強力な作用を示す物質は、21個のアミノ酸からなるペプチドホルモンのET(1-21)で、他にこれに関連する生理活性ペプチドは存在しないと信じられてきた。しかし我々は最近31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドのET(1-31)が、肥満細胞に由来するキマーゼによってBigETから形成されることを確認した。本年度の研究において、ET(1-31)とET(1-21)の好酸球に対するケモカイン作用をマウスを用いたin vivoレベルで検討した。その結果、ET(1-31)とET(1-21)は局所のエオタキシンとIL-5レベルを増加させ、好酸球を最も強く遊走させた。一部弱いながらも好中球の遊走も認められたが、リンパ球の遊走作用はほとんど認められなかった。好酸球の遊走に先立ってエオタキシンが誘導されることから、好酸球の遊走に直接関与するケモカインは、エオタキシンであると考えられ、また好酸球の遊走後にIL-5が上昇することから、局所の好酸球の活性化にはIL-5が関与すると推定された。なおエオタキシンの誘導と、好酸球の遊走は、エンドセリンAレセプターのアンタゴニストでほぼ完全に抑制され、エンドセリンレセプターの関与が推定された。
なお、エオタキシンの誘導能においてET(1-31)とET(1-21)は同程度の強さを示したが、IL-5の誘導においては、ET(1-31)の方がET(1-21)よりも強い誘導能を示した。

Research Products

• [Publications] Okishima, N.: "Determination of the leuses of novel bioactive 31-amino-acid endothelins and endothelins in huma lungs"Life Sci. 68. 2073-2080 (2001)
• [Publications] Cui, P: "A novel-bioactive 31-amino-acid endothelin-1 is apotent chemotactic peptide for human needrophils and monocytes"J.Leukocyte Biol.. 70(2). 306-312 (2001)
• [Publications] Kondo, S.: "Role of mast cell tryptase in renal intestinal fifrosis"J.Am.Soc.Nephrol.. 12. 1668-1676 (2001)
• [Publications] Sharmin, S.: "Determination of the leuses of novel bioactive 31-amino-acid endothelins and endothelins in huma lungs"Inflamm. Res.. 51(in press). (2002)