内分泌撹乱物質の人体汚染における次世代への影響とリスク評価

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13027210
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 森 千里 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90174375)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長田 久夫 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (30233505) ; 外山 芳郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70009637) ; 小宮山 正敏 環境健康都市園芸フィールド科学教育研究センター, 講師 (70175339) ; 深田 秀樹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (00359598) ; 原 寿郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40150445)
• Keywords: 内分泌撹乱物質 / ダイオキシン / 植物エストロゲン / ヒト臍帯 / 精子形成 / バイオマーカー / DNAメチル化 / リスクコミュニケーション

Research Abstract

新生児の臍帯血に含まれる植物エストロゲンについて検討した結果、genisteinとdaidzeinがほとんどの胎児から検出され、母親より濃度が高く、equolは約半数から検出され母親の方が高濃度であること、またcoumestrolは検出限界以下であることが判明した。エピジェネティック解析からのリスク評価を目指し、DNAメチル化状態を網羅的に解析できるRLGS法を用いて、マウス新生仔期ジエチルスチルベストロール(DES)曝露の影響を調べたところ、精巣上体や子宮におけるDNAメチル化状態が長期的、濃度依存的、かつ臓器特異的パターンで変化することが判明した。メチル化が変化する遺伝子のいくつかについてクローニングを行った。これら化学物質曝露によるメチル化の変化は、過去の曝露履歴を表すマーカーになると考えられた。エストラジオール、ビスフェノールA、フルタミド等へのマウス新生仔期曝露により、精子頭部に奇形の生じることが明らかになり、作用メカニズムとしてセルトリ細胞・精子細胞間の特殊接合装置への影響が判明した。また、複数の化学物質への複合曝露の場合、低濃度域における影響が増強される現象を見出した。ヒト臍帯血、母体血、乳児血、成人血の単核球におけるそれぞれの基礎的遺伝子発現および3MCを用いた誘導による発現の比較により、単核球の種類によりその特徴的な違いが明らかになった。母親での曝露量や蓄積量を減らすことで胎児の複合曝露を減ずることが可能であると判明したため、母親の曝露状況改善のための環境教育やリスクコミュニケーションの活用と、体内蓄積量の削減方法の開発を行った。

Research Products

• [Publications] Matsuno, Yoshiharu: "Association of testicular undescent induced by prenatal flutamide treatment with thickening of the cremaster muscle in rats."Reproductive Medicine and Biology. 2. 109-113 (2003)
• [Publications] Adachi, Tetsuya: "ADAM7 (a disintegrin and metalloprotease 7) mRNA is suppressed in mouse epididymis by neonatal exposure to diethylstilbestrol."Molecular Reproduction and Development. 64. 414-421 (2003)
• [Publications] Mori, Chisato: "Application of toxicogenomic analysis to risk assessment of delayed long-term effects of multiple chemicals including endocrine disruptors in human fetuses."Environmental Health Perspectives. 111. 803-809 (2003)
• [Publications] Adachi, Tetsuya: "Toxicogenomic difference between diethylstilbestrol and 17β-estradiol in mouse testicular gene expression by neonatal exposure."Molecular Reproduction and Development. 67. 19-25 (2004)
• [Publications] Yamamoto, Junko: "Characteristic expression of aryl hydrocarbon receptor repressor gene in human tissues : organs-specific distribution and variable induction patterns in mononuclear cells."Life Sciences. 74・8. 1039-1049 (2004)
• [Publications] Sakurai, Kenichi: "Bisphenol A affects to glucose transport in mouse 3T3-F442A adipocytes."British Journal of Pharmacology. (In press). (2004)
• [Publications] Matsuno, Yoshiharu: "Effect of neonatal exposure to diethylstilbestrol on testicular gene expression in adult mouse : comprehensive analysis with cDNA subtraction method."International Journal of Andrology. (In press). (2004)
• [Publications] Adachi, Tetsuya: "Long-term alteration of gene expression without morphological change in testis after neonatal exposure to genistein in mice : toxicogenomic analysis using cDNA microarray."Food Chem Toxicol. (In press). (2004)
• [Publications] 森 千里: "胎児の複合汚染状況の情報開示と次世代環境健康学の創成について"産婦人科の実際. 52. 2363-2371 (2003)
• [Publications] 森 千里: "ヒト胎児の複合曝露に対する新しい影響評価法の開発-トキシコゲノミクスを用いて"医学のあゆみ. 204. 954-958 (2003)
• [Publications] 森 千里: "化学物質による胎児の複合汚染.ハイリスクグループの存在と,「次世代環境健康学」創生の必要性"科学. 74. 38-42 (2004)
• [Publications] 森 千里: "ヒトへの影響. アプローチ環境ホルモン-その基礎と水環境における最前線(社団法人日本水環境学会関西支部編)"技報堂出版,東京. 16 (2003)
• [Publications] 櫻井健一: "ヒトの臍帯(血)中の内分泌撹乱物質.環境ホルモンの最新動向と測定・試験・機器開発(井口泰泉監修)"シーエムシー出版,東京. 5 (2003)
• [Publications] 小宮山政敏: "マウス雄性生殖系に対する影響の評価法.環境ホルモンの最新動向と測定・試験・機器開発(井口泰泉監修)"シーエムシー出版,東京. 4 (2003)