2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規多連続反応を用いる生理活性多元素環状化合物の効率的合成

Research Project

Project/Area Number	13029008
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井原正隆東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006339)
Keywords	多環状化合物 / ヘテロサイクルス / 橋頭窒素 / アザ二重ミカエル反応 / 分子内アザ・ティールス・アンダー反応 / インドールアルカロイド / 生理活性天然物 / 連続反応
Research Abstract	生理活性化合物の効率的な合成法の開発を目的として、1回の反応で複数の結合を形成する反応によって橋頭位に窒素原子を持つ多環状化合物の合成研究を行なった。その結果、以下のように種々のアルカロイドの合成に成功した。 (1)分子内アザ・二重ミカエル反応を用いる生理活性インドールアルカロイドの合成不飽和アミドをトリエチルアミンの存在下にシリルトリフレートで処理すると4環性化合物の2種の立体異性体が生成し、主成績体はムスカリンM2レセプターに選択的に作用するタカモニシへと誘導した。 (2)分子間アザ・二重ミカエル反応の開発とインドールアルカロイドの合成不飽和アミドをヘキサメチルジシラザンおよびヨウ化トリメチルシリルとの処理あるいは上記と同条件下で処理するとペリジン体を高収率で得ることができた。この反応を利用してインドールアルカロイド・デプランチェインの合成を行なった。 (3)分子内アザ・ディールス・アルダー反応を利用するキノリンアルカロイドの合成ニトリルあるいはアセチレン鎖を持つアミドを塩化トリメチルシリル、アミン、塩化亜鉛と共に加熱すると環化付加反応が起こり、マピシンの合成中間体となる四環性化合物あるいは抗腫瘍性アルカロイドであるルオタニンが一挙に得られた。マピシンはヘルペスウイルスに有効な薬物として現在注目を集めている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 井原正隆他2名: "Remarkable Control of Radical Cyclization Processes of Cyclic Enyne : Total Syntheses of (±)-Methyl Gummiferolate, (±)Methyl7β-Hydroxykaurenoate, and (±)-Methyl 7-Oxokaurenoate and Formal Synthesis of (±)-Gibbereilin A_<12> from a Common Synthetic Precursor"J. Am. Chem. Soc.. 139・9. 1856-1861 (2001)
[Publications] 井原正隆他1名: "Palladium-Catalyzed Domino Reaction of 4-Methoxycarbonyloxy-2-butyn-1-ols with Phenols : A Novel Synthetic Method for Cyclic Carbonates with Recycling of CO_2^<**>"Angew. Chem. Int. Ed.. 40・3. 616-619 (2001)
[Publications] 井原正隆他2名: "Facile and Stereoselective Access to Nonracemic Tricyclic Cyclobutanes by Asymmetric Intramolecular Miehael-Aldol Reaction : Thermodynamic Equilibrium and Activation by Iodonium Ion"J. Org. Cheem.. 66・13. 4667-4672 (2001)
[Publications] 井原正隆他2名: "Ruthenium-Catalyzed Ring Expansion Reaction of Allenylcyclobutanols"Tetrahedron Letters. 42・23. 3877-3880 (2001)
[Publications] 井原正隆他3名: "A Novel Approach to the Taxane BC Ring System through Formation of α-Ketol by Oxidative Removal of the Phenyisulfonyl Group with Subsequent in Situ Oxidation"J. Org. Cheem.. 66・7. 2394-2399 (2001)
[Publications] 井原正隆他6名: "Synthesis of a Novel Artemisinin Analogue Having Potent Antimalarial Activity"Heterocycles. 54・2. 607-610 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規多連続反応を用いる生理活性多元素環状化合物の効率的合成

Principal Investigator

井原 正隆 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006339)

Research Products

[Publications] 井原 正隆 他1名: "Palladium-Catalyzed Domino Reaction of 4-Methoxycarbonyloxy-2-butyn-1-ols with Phenols : A Novel Synthetic Method for Cyclic Carbonates with Recycling of CO_2^<**>"Angew. Chem. Int. Ed.. 40・3. 616-619 (2001)

[Publications] 井原 正隆 他2名: "Facile and Stereoselective Access to Nonracemic Tricyclic Cyclobutanes by Asymmetric Intramolecular Miehael-Aldol Reaction : Thermodynamic Equilibrium and Activation by Iodonium Ion"J. Org. Cheem.. 66・13. 4667-4672 (2001)

[Publications] 井原 正隆 他2名: "Ruthenium-Catalyzed Ring Expansion Reaction of Allenylcyclobutanols"Tetrahedron Letters. 42・23. 3877-3880 (2001)

[Publications] 井原 正隆 他3名: "A Novel Approach to the Taxane BC Ring System through Formation of α-Ketol by Oxidative Removal of the Phenyisulfonyl Group with Subsequent in Situ Oxidation"J. Org. Cheem.. 66・7. 2394-2399 (2001)

[Publications] 井原 正隆 他6名: "Synthesis of a Novel Artemisinin Analogue Having Potent Antimalarial Activity"Heterocycles. 54・2. 607-610 (2001)

井原正隆東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006339)

[Publications] 井原正隆他1名: "Palladium-Catalyzed Domino Reaction of 4-Methoxycarbonyloxy-2-butyn-1-ols with Phenols : A Novel Synthetic Method for Cyclic Carbonates with Recycling of CO_2^<**>"Angew. Chem. Int. Ed.. 40・3. 616-619 (2001)

[Publications] 井原正隆他2名: "Facile and Stereoselective Access to Nonracemic Tricyclic Cyclobutanes by Asymmetric Intramolecular Miehael-Aldol Reaction : Thermodynamic Equilibrium and Activation by Iodonium Ion"J. Org. Cheem.. 66・13. 4667-4672 (2001)

[Publications] 井原正隆他2名: "Ruthenium-Catalyzed Ring Expansion Reaction of Allenylcyclobutanols"Tetrahedron Letters. 42・23. 3877-3880 (2001)

[Publications] 井原正隆他3名: "A Novel Approach to the Taxane BC Ring System through Formation of α-Ketol by Oxidative Removal of the Phenyisulfonyl Group with Subsequent in Situ Oxidation"J. Org. Cheem.. 66・7. 2394-2399 (2001)

[Publications] 井原正隆他6名: "Synthesis of a Novel Artemisinin Analogue Having Potent Antimalarial Activity"Heterocycles. 54・2. 607-610 (2001)