2002 Fiscal Year Annual Research Report

イノラートを用いる活性多元素中間体の創製と反応

Research Project

Project/Area Number	13029084
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	新藤充徳島大学, 薬学部, 助教授 (40226345)
Keywords	イノラート / オレフィン化 / アシルシラン / ビニルシラン / ニトロン / イソキサゾリジノン / 1,3-双極子 / β-アミノ酸
Research Abstract	イノラートを各種求電子性化合物と反応させることにより生成する活性多元素中間体の特性を利用した新合成反応の開発に成功した。 1)高選択的オレフィン化反応:(i)イノラートとアシルシランを室温で反応させたところ、中間体のβラクトンエノラートが開裂し多置換ビニルシランが高収率且つ完壁なZ選択性で得られた。本反応の一般性は極めて高くほとんど例外は無い。この反応の立体選択機構を理論化学計算により追求したところ、βラクトンの開環の遷移状態において切断されるC-Oσ結合のHOMOの軌道がケイ素の空軌道と重なることにより、遷移状態が安定化されたことが判明した。生成物であるビニルシラン(Z-β-シリルアクリル酸誘導体)はカルボン酸を還元後、ヨウ素で処理するとヨウ化アルケンに変換され、これらの化合物を各種カップリング反応(Stille反応、Heck反応など)に付すことで立体選択的に四置換オレフィンを効率よく合成することができる。(ii)イノラートとα位にエーテル酸素を有するケトンを反応させると高いZ選択性で四置換オレフィンを合成することができた。本反応はキレーション機構のみならず軌道相互作用によっても立体化学が制御されている結果が得られたため、現在理論化学計算によりその理論的裏付けを得ようとしているところである。以上のように、イノラートを用いることでケトンのオレフィン化による初めての一般的高選択的な四置換オレフィンの合成法の開発に成功した。 2)1,3-双極子環化付加反応:イノラートとニトロンとを反応させたところ双極子環化付加反応が進行し、イソキサゾリジノンが高収率で得られた。この置換基の相対立体配置は最後のプロトン化により決定されるため、各種プロトン化条件を検討したところ、高選択的にトランス体を得ることに成功した。このイソキサゾリジノンは接触還元により効率よくβ-アミノ酸に誘導することができる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] M.Shindo: "The First General Method for Z-Selecive Olefination of Silyl Ketones via Ynolate Anions Providing Multisubstituted Alkenes"Journal of the American Chemical Society. 124. 6840-6841 (2002)
[Publications] M.Shindo: "An ynolate-initiated tandem process giving cyclopentenones : total synthesis of cucumin E"Tetrahedron Letters. 43. 5039-5041 (2002)
[Publications] M.Shindo: "Anionic Inverse Electron-Demand 1, 3-Dipolar Cycloaddition of Nitrones with Ynolates. Facile Stereoselective Synthesis of 5-Isoxazolidinones Leading to β-Amino Acids"Organic Letters. 4. 3119-3121 (2002)
[Publications] Y.Fukuda: "Diastereoselective Ring Closing Metathesis for the Construction of a Quaternary Carbon Stereogenic Center"Tetrahedron Letters. 43. 2047-2049 (2002)
[Publications] M.Itoh: "Apoptosis-Inducing Activity of Synthetic Intermediates of Halichlorine"Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 12. 2069-2072 (2002)
[Publications] H.Kisyuku: "Enantioselective total synthesis of (-)-heliannuol A"Chemical Communications. 350-351 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

イノラートを用いる活性多元素中間体の創製と反応

Principal Investigator

新藤 充 徳島大学, 薬学部, 助教授 (40226345)

Research Products

[Publications] M.Shindo: "The First General Method for Z-Selecive Olefination of Silyl Ketones via Ynolate Anions Providing Multisubstituted Alkenes"Journal of the American Chemical Society. 124. 6840-6841 (2002)

[Publications] M.Shindo: "An ynolate-initiated tandem process giving cyclopentenones : total synthesis of cucumin E"Tetrahedron Letters. 43. 5039-5041 (2002)

[Publications] M.Shindo: "Anionic Inverse Electron-Demand 1, 3-Dipolar Cycloaddition of Nitrones with Ynolates. Facile Stereoselective Synthesis of 5-Isoxazolidinones Leading to β-Amino Acids"Organic Letters. 4. 3119-3121 (2002)

[Publications] Y.Fukuda: "Diastereoselective Ring Closing Metathesis for the Construction of a Quaternary Carbon Stereogenic Center"Tetrahedron Letters. 43. 2047-2049 (2002)

[Publications] M.Itoh: "Apoptosis-Inducing Activity of Synthetic Intermediates of Halichlorine"Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 12. 2069-2072 (2002)

[Publications] H.Kisyuku: "Enantioselective total synthesis of (-)-heliannuol A"Chemical Communications. 350-351 (2003)

新藤充徳島大学, 薬学部, 助教授 (40226345)