2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13037016
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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| Research Institution | 福井医科大学 |
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Principal Investigator |
横田 義史 福井医科大学, 医学部, 教授 (50222386)
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| Keywords | 分化抑制因子 / Id2 / 細胞分化 / bHLH因子 / NK細胞 / CD8陽性T細胞 |
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| Research Abstract |
分化抑制因子Id2は、細胞の分化調節に関わるbHLH型転写因子の機能を蛋白レベルで抑制的に制御して細胞分化を阻害する因子の一つである。また細胞増殖促進作用も合わせ持つ。Id2欠損マウスはNK細胞の分化陣害、T細胞亜集団の分化障害を始めとして多彩な表現型を呈する。本研究の目的は、I2欠損マウスにみられる免疫担当細胞の分化障害の分子基盤を明らかにすることにある。本年度の研究成果は以下のとおりである。
1)NK細胞の分化に係わるId2の機能領域の同定は技術的な問題のために進展しなかったが、最近その問題もほぼ解決し、現在も検討中である。
2)ld2欠損マウスの末梢T細胞は、CD8陽性T細胞の減少(対照の約1/4)を見る。HY TgおよびAND Tgマウスを用いた解析から、胸腺における選択の問題ではないことが明らかになった。したがって、CD8陽性T細胞の減少はCD8陽性T細胞自体の増殖能あるいは生存能に起因している事が示唆された。
3)ld2欠損マウスでは脾臓CD8a陽性樹状細胞が対照に比し極端に減少していることを見出し、Th2細胞へ分化し易い主たる原因の一つと考えられた。脾臓CD8a陰性樹状細胞には著変はみられなかった。CpG投与による早期のIL-12産生能には障害はないこと、腹腔マクロファージのLPSへの応答などにも問題がないこと明らかとなった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Fujii, Y.: "Taxon-specific ζ-crystallin in Japanese tree frog(Hyla japonica)lens"J. Biolo. Chem.. 276(30). 28134-28139 (2001)
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[Publications] Tachibana, A.: "Genomic organization and chromosomal mapping of the basic helix-loop-helix factor OUT(Tcf23/TCF23)"Cytogenet. Cell Genet.. 94(1-2). 23-25 (2001)
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[Publications] Greichmann, M.: "Identification of inhibitor-of-differentiation 2 as a modulator of neuronal apoptosis"J. Neurochem.. 80. 755-762 (2002)
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[Publications] Lasorella, A.: "Id2 is critical for cellular proliferation and is the oncogenic effector of N-myc in human neuroblastoma"Cancer Research. 62(1). 301-306 (2002)
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[Publications] Yokota, Y.: "In vivo function of a differentiation inhibitor, Id2"IUBMB Life. 51(4). 207-214 (2001)
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[Publications] Yokota, Y.: "Id and development"Oncogene. 20(58). 8290-8298 (2001)
