2002 Fiscal Year Annual Research Report

Lipid RaftにおけるTCRシグナル伝達の負の制御機構

Research Project

Project/Area Number	13037021
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	小杉厚大阪大学, 医学部, 助教授 (90186685)
Keywords	T細胞 / TCRシグナル伝達 / 脂質マイクロドメイン / ラフト / Fyn / Cbp / PAG / LAT / 可動性
Research Abstract	研究者は、T細胞レセプター(TCR)刺激後様々なシグナル伝達分子がT細胞膜上の脂質マイクロドメイン(ラフト)に集積することを報告し、ラフトがTCRシグナル伝達反応の起点となっていることを示してきた。本研究においては、ラフトにおけるTCRシグナル伝達の制御機構について、主として以下に述べる2つの点を解明した。まず、ラフトにおけるTCRシグナル伝達の負の調節機構に関して、アダプター分子・Cbp/PAGをリン酸化しているのはSrc型チロシンキナーゼ・Fynであることを見い出した。T細胞においては、Fynのラフトでの活性化がCbp/PAGをリン酸化し、このCbp/PAGにCskが会合してCskがラフトに集積し、このCskがラフト局在のLckの活性を抑制していることが明らかとなった。従ってこの結果より、FynによるCbpのリン酸化はT細胞を抗原に出会うまで休止状態に保つための重要な反応であることが示唆された。次に、もう一つの重要なアダプター分子・LATの凝集ラフトにおける可動性を測定した。具体的にはLAT-GFPを発現するT細胞株を樹立し、これを抗CD3抗体を吸着させたビーズにて刺激し、ビーズ周辺に形成される斑点(パッチ)を凝集したラフトとして解析した。その結果、TCR刺激によって凝集ラフトに局在するLATは他の細胞膜部分に存在するLATに比べてその可動性が低下していることが判明した。さらにこのLATの凝集ラフトでの可動性低下に関与する要因として、ラフトの脂質構造とLATの他の分子との相互作用が起こす細胞内領域が重要であることが明らかとなった。TCR刺激後ラフト局在分子の可動性が低下する現象は、持続的なシグナルがT細胞に供給されるために重要であることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Inoue H.et al.: "Lipid rafts as the singnaling scaffold for NK cell activation : Tyrosine phosphorylation and association of LAT with PI 3-kinase and PLC-γ following CD2 stimulation"Eur.J.Immunol.. 32. 2188-2198 (2002)
[Publications] Nagai Y.et al.: "Essential role of MD-2 in LPS responsiveness and TLR4 distribution"Nature Immunol.. 3. 667-672 (2002)
[Publications] Yasuda K.et al.: "Fyn is essential for Tyrosine phosphorylation of Cbp/PAG in lipid rafts in resting T cells"J.Immunol.. 169. 2813-2817 (2002)
[Publications] Miyake K.et al.: "Essential role of MD-2 in B cell response to Lipopolysaccharide and Toll-like receptor 4 distribution"J.Endotoxin Res.. 8. 449-452 (2002)
[Publications] Tanimura N.et al.: "Dynamic changes in the mobility of LAT in aggregated lipid rafts upon T cell activation"J.Cell Biol.. 160. 125-135 (2003)
[Publications] Ike H.et al.: "Mechanism of Lck recruitment to the T-cell receptor cluster as studied by single molecule fluorescence video imaging"Chem.Phys.Chem.. (in press).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

Lipid RaftにおけるTCRシグナル伝達の負の制御機構

Principal Investigator

小杉 厚 大阪大学, 医学部, 助教授 (90186685)

Research Products

[Publications] Inoue H.et al.: "Lipid rafts as the singnaling scaffold for NK cell activation : Tyrosine phosphorylation and association of LAT with PI 3-kinase and PLC-γ following CD2 stimulation"Eur.J.Immunol.. 32. 2188-2198 (2002)

[Publications] Nagai Y.et al.: "Essential role of MD-2 in LPS responsiveness and TLR4 distribution"Nature Immunol.. 3. 667-672 (2002)

[Publications] Yasuda K.et al.: "Fyn is essential for Tyrosine phosphorylation of Cbp/PAG in lipid rafts in resting T cells"J.Immunol.. 169. 2813-2817 (2002)

[Publications] Miyake K.et al.: "Essential role of MD-2 in B cell response to Lipopolysaccharide and Toll-like receptor 4 distribution"J.Endotoxin Res.. 8. 449-452 (2002)

[Publications] Tanimura N.et al.: "Dynamic changes in the mobility of LAT in aggregated lipid rafts upon T cell activation"J.Cell Biol.. 160. 125-135 (2003)

[Publications] Ike H.et al.: "Mechanism of Lck recruitment to the T-cell receptor cluster as studied by single molecule fluorescence video imaging"Chem.Phys.Chem.. (in press).

小杉厚大阪大学, 医学部, 助教授 (90186685)