2001 Fiscal Year Annual Research Report
体性感覚情報の修飾変換を担う視床間シナプス結合の特性と可塑性
Project/Area Number |
13041052
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
宮田 麻理子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (70281631)
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Keywords | pain / PhospholipaseC / 代謝型グルタミン酸受容体一型 / 視床 / VPL |
Research Abstract |
末梢からの感覚情報は、主に視床の後腹側内側核群(VB)を経由して、大脳皮質4層に投射される。一方、大脳皮質の5-6層から視床VBへは、corticothalamicなシナプス結合を作り、VBの活動性を調節していると考えられている。近年の研究で、末梢レベル-脊髄レベルでの痛覚修飾の分子基盤は明らかになってきたが、視床より上位中枢では、ほとんど明らかになっていない。本年度はマウス視床で特異的に優位に発現している、ホスホリパーゼ(PLC)β4のノックアウトマウスにおいて、痛覚行動解析を行い、視床での痛みの修飾機構を検索した。ノックアウトマウスは、急性痛には影響はないが、炎症性疼痛は有意に減弱しており、野生体の視床内にPLCの阻害剤を局所投与しても同等の現象がおこることから、視床PLCβ4が炎症性疼痛情報の修飾に関わっており、またその上流にグルタミン酸受容体1型(mGluR1)が存在し、mGluR1-PLCβ4のカスケードが炎症性疼痛の修飾に関わっていることが明らかになった。マウス視床VBで代謝型グルタミン酸受容体1型(mGluR1)がrelay neuronのcorticothalamicシナプス後部に局在している(Xiao-Bo Liu et al.1998)ことから、炎症性疼痛ではこのシナプスの関与があると考えられる。従って、その生理的意義とそのシナプス特性を明らかにする目的で、Thalamo-cortical slice標本を作製し、視床の投射細胞より記録し、大脳皮質の刺激にたいする応答性(corticothalamic synapse)を観察、頻度特異性にmGluR1の関わりを調べている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Toshihiro Imaki, Harumi Katsumata, Mariko Miyata, et al.: "Expression of corticotropin-releasing hormone type 1 receptor in paraventricular nucleus after acute stress"Neuroendocrinology. 73. 293-301 (2001)
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[Publications] T. Imaki, H. Katsumata, M. Miyata, et al.: "Expression of corticotropin releasing factor(CRF), urocortin, and CRF type 1 receptors in hypothalamic-hypophyseal system under osmotic stimulation"J. Neuroendocrinology. 13. 328-338 (2001)
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[Publications] Mariko Miyata, Hyun-Taek Kim, Kouichi Hashimoto, et al.: "Deficient long-term synaptic depression in the rostral cerebellum correlated with impaired motor learning in phopholipase C_mutant mice"Eur. J. Neurosci.. 13. 1945-1954 (2001)
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[Publications] Yoriko Kawakami, Mariko Miyata, Tomokazu Oshima: "Mechanical vibratory stimulation of feline forepaw skin induces long-lasting potentiation in the secondary somatosensory cortex"Eur. J. Neurosci.. 13. 171-178 (2001)
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[Publications] Kouichi Hashimoto, Mariko Miyata, et al.: "Role of phopholipase C β4 in synapse elimination and plasticity in developing and mature cerebellum"Molecular Neurobiology. 23. 68-69 (2001)
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[Publications] 宮田麻理子(分担): "言霊社会とサイエンス 井沢元彦の未来講座"徳間書店. 500 (2001)