2001 Fiscal Year Annual Research Report

細胞死と細胞周期を統合的に制御する分子機構

Research Project

Project/Area Number	13043003
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	古関明彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40225446)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上條岳彦信州大学, 医学部, 講師 (90262708)
Keywords	ポリコーム群 / 細胞死制御 / p53
Research Abstract	本研究は、細胞周期制御過程におけるポリコーム遺伝子群の役割を明らかにするために、細胞死の抑制の過程におけるポリコーム群遺伝子産物の作用機序の解析を行い以下の点を明らかにした。 1)SCMH1、p53BP3、YAF2は、ポリコーム複合体のコンポーネントか? 新たに同定したSCMH1、p53BP3、YAF2が、Mel-18、Mph1、Mph2、Ring1B、Bmi-1と共通の複合体にふくまれているか否かを検定する。現在までに、Mel-18、Mph1、Mph2、Ring1B、Bmi-1のそれぞれに対する抗体を用いて、それらが共通のタンパク複合体に含まれていることを示してきた。新たに、p53BP3もMph2と免疫共沈降されること、培養細胞核内で共局在することが示された。p53BP3を過剰発現させた細胞においては、細胞死がおこりやすくなっていることが示された。 2)マウス長鎖cDNAライブラリを用いたDNAアレイの作成 Mel-18/Bmi1 二重欠失マウスの異常を系統的に明らかにしていくために、系統的なcDNAアレイの作成を行った。胎児尾芽、胎児腸管、胸腺のcDNAライブラリを作製し、そこから15Kの独立したクラスターを得、それらを10ngずつスポットしたフィルターの作出に成功した。 3)Mel-18とp53の相互作用 p53においても、頻繁に胸腺腫が発症することは、よく知られているが、Mel-18変異は、そのp53欠損マウスで見られる胸腺腫発症を著しく亢進させることを明らかにした。また、二重欠損マウスは胎生14日ごろまでに致死になること、また、その胎児性繊維芽細胞においては、細胞死が顕著に亢進していることが明らかになった。Mel-18とp53が、細胞死のコントロールをする上で、相互作用している可能性をしめしている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Akasaka T.: "Mice doubly deficient for the Polycomb-Groupe genes Mel18 and Bmi1 reveal synergy and requirement for maintenance but not initiation of Hox gene expression"Development. 128. 1587-1597 (2001)
[Publications] Yamamoto K.: "The KDEL receptor mediates a retrieval mechanism that contributes to quality control at the endoplasmic reticulum"The EMBO Journal. 20. 3082-3091 (2001)
[Publications] Isono K.: "Molecular cloning, genetic mapping, and expression of the mouse Sf3b1 (SAP155) gene for the U2 snRNP component of spliceosome"Mammalian Genome. 12. 192-198 (2001)
[Publications] Koizumi K.: "The role of Presenilin 1 during somite segmentation"Development. 128. 1391-1402 (2001)
[Publications] Kimura M.: "Regulation of Th2 Cell Defferentiation by mel-18, a Mammaalian Polycomb Group Gene"Immunity. 15. 275-287 (2001)
[Publications] Ogita J.: "Expression of the Dan gene during chicken embryonic development"Mechanisms of Development. 109. 363-365 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

細胞死と細胞周期を統合的に制御する分子機構

Principal Investigator

古関 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40225446)

Research Products

[Publications] Akasaka T.: "Mice doubly deficient for the Polycomb-Groupe genes Mel18 and Bmi1 reveal synergy and requirement for maintenance but not initiation of Hox gene expression"Development. 128. 1587-1597 (2001)

[Publications] Yamamoto K.: "The KDEL receptor mediates a retrieval mechanism that contributes to quality control at the endoplasmic reticulum"The EMBO Journal. 20. 3082-3091 (2001)

[Publications] Isono K.: "Molecular cloning, genetic mapping, and expression of the mouse Sf3b1 (SAP155) gene for the U2 snRNP component of spliceosome"Mammalian Genome. 12. 192-198 (2001)

[Publications] Koizumi K.: "The role of Presenilin 1 during somite segmentation"Development. 128. 1391-1402 (2001)

[Publications] Kimura M.: "Regulation of Th2 Cell Defferentiation by mel-18, a Mammaalian Polycomb Group Gene"Immunity. 15. 275-287 (2001)

[Publications] Ogita J.: "Expression of the Dan gene during chicken embryonic development"Mechanisms of Development. 109. 363-365 (2001)

古関明彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40225446)