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2004 Fiscal Year Annual Research Report

アクアポリンの細胞内輸送・局在・機能分子メカニズムの研究

Research Project

Project/Area Number 13137203
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

佐々木 成  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60170677)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 桑原 道雄  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (60221230)
山本 格  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科・腎研究施設, 教授 (30092737)
野田 裕美  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, COE特別研究員 (30372436)
Keywords遺伝子 / 細胞生物学 / 生理学 / チャネル / 体内環境 / アクアポリン / 尿濃縮
Research Abstract

1.優性遺伝型式の腎性尿崩症をinvivoで再現するためにこの変異遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作成した。腎集合管でのAQP2変異蛋白の発現は量は少ないが認められ、軽度の尿濃縮力障害も認められた。さらに変異のノックインマウスを作成も行い、尿濃縮力障害が認められ解析を進めている。
2.AQP2のC末はPDZ結合配列になっているので、ここに付着するPDZ蛋白をクローニングするためにPDZ-1に対する抗体で腎髄質の発現ライブラリーをスクリーニングし、SPA-1を見つけた。SPA-1はRap1のGAPであり、GAP活性の阻害でAQP2の移動は抑制された。さらにAQP2結合蛋白としてactinを同定し、ビアコアで高結合能を確認した。
3.AQP7のノックアウトマウスが誕生した。外見、発育は正常であり、尿濃縮力と精子運動能にも異常は認められなかった。しかしAQP7ノックアウトマウスでは尿中のグリセロール排泄が増加していた。またAQP1とAQP7のダブルノックアウトも作成中である。AQP12についてもノックアウトマウス作成中である。
4.全国から腎性尿崩症の遺伝子解析を受けつけて行ない新たな変異を見つけだし、臨床症状と遺伝子変異種との対応を検討している。

  • Research Products

    (11 results)

All 2004

All Journal Article (11 results)

  • [Journal Article] Aquaporin-2 trafficking is regulated by PDZ-domain containing protein SPA-1.2004

    • Author(s)
      Noda Y et al.
    • Journal Title

      FEBS lett 569

      Pages: 139-145

  • [Journal Article] Water channel aquaporin-2 directly binds to actin.2004

    • Author(s)
      Noda Y et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 322

      Pages: 740-745

  • [Journal Article] Clinical characteristics of eight patients with congenital nephrogenic diabetes insipidus.2004

    • Author(s)
      Mizuno H et al.
    • Journal Title

      Endocrine 24

      Pages: 55-59

  • [Journal Article] Disease-causing mutant WNK4 increases paracellular chloride permeability and phosphorylates claudins.2004

    • Author(s)
      Yamauchi K et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 101

      Pages: 4690-4694

  • [Journal Article] Aquaporin-2 is retrieved to the apical storage compartment via early endosomes and phosphatidylinositol 3-kinase-dependent pathway.2004

    • Author(s)
      Tajika Y et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 145

      Pages: 4375-4383

  • [Journal Article] ClC-3-independent, PKC-dependent activity of volume-sensitive Cl- channel in mouse ventricular cardiomyocytes.2004

    • Author(s)
      Gong WQ et al.
    • Journal Title

      Cell Physiol Biochem 14

      Pages: 213-224

  • [Journal Article] Localization of aquaporin-7 in human testis and ejaculated sperm : Possible involvement in maintenance of sperm quality.2004

    • Author(s)
      Saito K et al.
    • Journal Title

      J Urology 172

      Pages: 2073-2076

  • [Journal Article] Molecular and functional characterization of a vasotocin-sensitive aquaporin water channel in quail kidney.2004

    • Author(s)
      Yang Y et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol 283

      Pages: R915-R924

  • [Journal Article] diabetes insipidus : update of genetic and clinical aspects.2004

    • Author(s)
      Sasaki S
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transpl 19

      Pages: 1351-1353

  • [Journal Article] Molecular mechanism of water channel aquaporin-2 trafficking.2004

    • Author(s)
      Noda Y, Sasaki S
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 96

      Pages: 249-254

  • [Journal Article] Aquaporin superfamily (superaquaporins) : Expansion of aquaporins restricted to multicellular organisms.2004

    • Author(s)
      Morishita Y et al.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 96

      Pages: 276-279

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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