2004 Fiscal Year Annual Research Report
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13141204
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
梅津 桂子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助手 (20223612)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 隆 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70150349)
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| Keywords | 染色体異常 / ゲノムの再編 / 遺伝的組換え / DNA損傷 / DNA修復 |
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| Research Abstract |
当研究ではゲノムを安定に維持する機構を分子レベルで明らかにすることを目標としている。代表者の梅津はS.cerevisiae二倍体細胞をモデルに体細胞分裂時に生じるヘテロ接合性の喪失(LOH)を引き起こす遺伝的変化を分子レベルで特定し、それぞれの頻度や染色体再編の場所についての影響を検討することにより、染色体異常の発生や制御に関わる因子の特定を進めている。これ迄に、相同組換え機構と複製後修復機構は互いに補完し合いながらゲノムの安定な維持に寄与している一方、それぞれ独自の役割を果たしていること、及び、これら2つの機構はゲノムの変化を抑制する様に使い分けられていることが分かってきた。本年度は、この使い分けの機構について、SRS2遺伝子を中心に解析を進めた。相同組換えと複製後修復の使い分けにおけるSRS2の関与や、その作用点・機能について検証するために、srs2単独欠損、及び、SRS2と複製後修復遺伝子(RAD18)や相同組換え遺伝子(RAD51・RAD52)との二重欠損によって誘発されるゲノム変化を我々の系を用いて包括的に解析した。その結果、(1)SRS2は相同組換えを抑制しているが、その作用は複製後修復と相同組換えとの間の相互作用とは独立していること、(2)SRS2が相同組換え自体にも関わっていること、(3)SRS2は基本的にRAD51と同じ経路で作用していることが示された。分担者の森田は本特定研究の品川らとの共同研究として、マウスFBH1遺伝子の機能について研究を進めている。これ迄に、マウスFBH1タンパク質は精巣の生殖細胞、中でもパキテン期に多く発現されていることを示した。パキテン期は相同染色体が対合を終了し、組換えを起こす時期であり、現在、FBHタンパク質が各種の組換え関連タンパク質の安定性に対して及ぼす影響をRNA干渉法により検討している。また、FBH1遺伝子をノックアウトしたマウスを作製中である。
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