2003 Fiscal Year Annual Research Report

自然免疫における生体防御レクチンの役割

Research Project

Project/Area Number	13143204
Research Institution	Fukushima Medical University
Principal Investigator	藤田禎三福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20134223)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中田宗宏東海大学, 工学部, 助教授 (00266371) 岩城大輔福島県立医科大学, 医学部, 助手 (10315492) 遠藤雄一福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (20117427) 安住薫北海道大学, 薬学研究科, 助手 (90221720) 中村隆範香川大学, 医学部, 教授 (70183887)
Keywords	自然免疫 / 補体 / レクチン / MBL / MASP / フィコリン / 分子進化
Research Abstract	血清中に存在するマンノース結合レクチン(MBL)やフィコリンは自然免疫に働く生体防御レクチンである。本研究の目的は、生体防御レクチンの自然免疫における役割を明らかにするもので、血清レクチンであるL-フィコリンとH-フィコリンが、MBLと同様にセリンプロテアーゼMASPと複合体を形成して存在し、レクチン経路の認識分子として働くことをすでに明らかにした。本年度は以下の成果を得た。 1.L-フィコリンがグラム陽性細菌の細胞壁成分の1つであるリポテイコ酸(LTA)やカビ類の細胞成分である1,3-β-D-グルカンに結合し、補体レクチン経路を介して補体を活性化することを明らかにした。一連の成果は、フィコリンが特異的に微生物表面の糖鎖を認識し、補体レクチン経路を介して異物の除去に働くという自然免疫機構の分子基盤の1つを明らかにした。また、本研究ではフィコリンA欠損マウスを作成し、その表現型の解析を進めている。 2.当研究室で作製したMASP-1/3欠損マウスの表現型は、レクチン経路の初動が遅延していること、MASP1がMASP2の活性化にも関与していること、インフルエンザウィルスに易感染性であることなどを明らかにした(投稿準備中)。さらに、MASP-2遺伝子の一部、sMAPを欠落した遺伝子改変マウスを作製し、現在その表現型の解析を進めている 3.円口類のヤツメウナギにおいて2種類の新規なレクチンを発見し、その一つは、コラーゲン構造を持つMBLであり、興味深いことにもう一つのレクチンは、C1qであった。このことは、補体レクチン経路から古典的経路へ進化したことを示す。このレクチンに関する解析は終了し、投稿準備中である。 4.共同研究者の安住は、cDNAのマイクロアレイを作成し、また、中村は、ガレクチンの自然免疫における役割を解明しつつ、それぞれ成果を上げている。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Zundel S.et al.: "Characterization of Recombinant Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease"J Immunol.. (in press). (2004)
[Publications] Fujita T.et al.: "The lectin-complement pathway-its role in innate immunity and evolution."Immunol.Rev.. 198. 185-202 (2004)
[Publications] Lynch NJ.et al.: "L-ficolin specifically binds to lipoteichoic acid, a cell wall constituent of gram-positive bacteria,"J Immunol.. 172(2). 1198-1202 (2004)
[Publications] Kilpatrick DC.et al.: "No strong relationship between mannan binding lectin or plasma ficolins and chemotherapy-"Clin Exp Immunol.. 134(2). 279-284 (2003)
[Publications] Endo Y.et al.: "Origin of mannose-binding lectin-associated serine protease (MASP)-1 and MASP-3 involved"J Immunol.. 170(9). 4701-4707 (2003)
[Publications] Kakinuma Y.et al.: "Molecular cloning and characterization of novel ficolins from Xenopus leavis."Immunogenetics.. 55(1). 29-37 (2003)
[Publications] Shimizu Y.et al.: "Protection against Leishmania major infection by oligomannose-coated liposomes."Bioorg Med Chem.. 11(7). 1191-1195 (2003)
[Publications] Hirashima M.et al.: "Galectin-9 in physiological and pathological conditions."Glycoconj J.. 19(7-9). 593-600 (2004)
[Publications] Nishi N.et al.: "Galectin-8 modulates neutrophil function via interaction with integrin alpha M."Glycobiology.. 13(11). 755-763 (2003)
[Publications] Kashio Y.et al.: "Galectin-9 induces apoptosis through the calcium-calpain-caspase-1 pathway."J Immunol.. 170(7). 3631-3636 (2003)
[Publications] Azumi K.et al.: "Construction of a cDNA microarray derived from the ascidian Ciona intestinalis."Zoolog Sci.. 20(10). 1223-1229 (2003)
[Publications] Azumi K.et al.: "Genomic analysis of immunity in a Urochordate and the emergence of the vertebrate immune system"Immunogenetics.. 55(8). 570-581 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

自然免疫における生体防御レクチンの役割

Principal Investigator

藤田 禎三 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20134223)

Research Products

[Publications] Zundel S.et al.: "Characterization of Recombinant Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease"J Immunol.. (in press). (2004)

[Publications] Fujita T.et al.: "The lectin-complement pathway-its role in innate immunity and evolution."Immunol.Rev.. 198. 185-202 (2004)

[Publications] Lynch NJ.et al.: "L-ficolin specifically binds to lipoteichoic acid, a cell wall constituent of gram-positive bacteria,"J Immunol.. 172(2). 1198-1202 (2004)

[Publications] Kilpatrick DC.et al.: "No strong relationship between mannan binding lectin or plasma ficolins and chemotherapy-"Clin Exp Immunol.. 134(2). 279-284 (2003)

[Publications] Endo Y.et al.: "Origin of mannose-binding lectin-associated serine protease (MASP)-1 and MASP-3 involved"J Immunol.. 170(9). 4701-4707 (2003)

[Publications] Kakinuma Y.et al.: "Molecular cloning and characterization of novel ficolins from Xenopus leavis."Immunogenetics.. 55(1). 29-37 (2003)

[Publications] Shimizu Y.et al.: "Protection against Leishmania major infection by oligomannose-coated liposomes."Bioorg Med Chem.. 11(7). 1191-1195 (2003)

[Publications] Hirashima M.et al.: "Galectin-9 in physiological and pathological conditions."Glycoconj J.. 19(7-9). 593-600 (2004)

[Publications] Nishi N.et al.: "Galectin-8 modulates neutrophil function via interaction with integrin alpha M."Glycobiology.. 13(11). 755-763 (2003)

[Publications] Kashio Y.et al.: "Galectin-9 induces apoptosis through the calcium-calpain-caspase-1 pathway."J Immunol.. 170(7). 3631-3636 (2003)

[Publications] Azumi K.et al.: "Construction of a cDNA microarray derived from the ascidian Ciona intestinalis."Zoolog Sci.. 20(10). 1223-1229 (2003)

[Publications] Azumi K.et al.: "Genomic analysis of immunity in a Urochordate and the emergence of the vertebrate immune system"Immunogenetics.. 55(8). 570-581 (2003)

藤田禎三福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20134223)