I型糖尿病原因遺伝子の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13204011
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 横井 伯英 千葉大学, 医学部, 助手 (70311610)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三木 隆司 千葉大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (50302568)
• Keywords: I型糖尿病 / 原因遺伝子 / マッピング / 物理地図 / ゲノム解析 / ラット / ヒト / MHC

Research Abstract

本研究では、1型糖尿病を自然発症するKDPラットにおける責任遺伝子を同定し、その発症機序を分子レベルで解明するとともに、当該遺伝子のヒト1型糖尿病における関与を明らかにすることを目的とする。
これまで、KDPラットの1型糖尿病について遺伝解析を行い、MHC領域以外の原因遺伝子座Iddm/kdp1をラット第11染色体上の約3cMの領域内に限定し、ポジショナルクローニングの手法によって原因遺伝子の同定を進めてきた。最近、候補遺伝子を見出し、KDPラットに特異的な変異を同定した。解析の結果から、KDPラットにおける1型糖尿病の遺伝的感受性は作用の強い2つの遺伝因子、特定のMHCハプロタイプとIddm/kdp1でほぼ規定されていると考えられた。
今年度は、MHCとIddm/kdp1遺伝子の組み合わせと病態との関連を詳細に解析するために、種々のMHCハプロタイプを有するラット系統にIddm/kdp1遺伝子を組み込んだコンジェニックラットの作出を始めた。また、ヒト1型糖尿病におけるIddm/kdp1相同遺伝子の変異および多型の関与を検討するために、約100例の1型糖尿病者における遺伝子変異の検索およびSNPのスクリーニングを行った結果、種々の変異およびSNPを含む多型を同定した。
今後、同定した遺伝子変異およびSNPについて非糖尿病者における頻度との比較ならびにMHCハプロタイプとの組み合わせと発症との関連を検討し、ヒト1型糖尿病における関与を明らかにする。

Research Products

• [Publications] The Study Group of Comprehensive Analysis of Genetic Factors in Diabetes Mellitus: "S20G mutation of the amylin gene is associated with type II diabetes in Japanese"Diabetologia. 44. 906-909 (2001)
• [Publications] Ueno, H. et al.: "Characterization of the gene EPAC2 : Structure, chromosomal localization, tissue expression, and identification of the liver-specific isoform"Genomics. 78(1-2). 91-98 (2001)