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2004 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチおよび膠原病における疾患遺伝子の同定と作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 13204059
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

塩沢 俊一  神戸大学, 医学部, 教授 (40154166)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石川 齊  神戸大学, 医学部, 教授 (30107958)
三浦 靖史  神戸大学, 医学部, 助教授 (60346244)
柱本 照  神戸大学, 医学部, 助教授 (80346246)
駒井 浩一郎  神戸大学, 医学部, 助手 (40304117)
Keywords遺伝学 / 遺伝子 / 免疫学 / テクノバイオロジー / 内科
Research Abstract

私達は多発家系のマイクロサテライトマーカー解析により、関節リウマチ(RA)の疾患遺伝子座として、第1染色体D1S214/253、第8染色体D8S556、X染色体DXS1232/984の3カ所を同定し、これを踏まえて、RAの疾患遺伝子としてそれぞれアポトーシスシグナル受容体DR3遺伝子、血管新生に関わるアンギオポエチン1遺伝子、及びRho等に対するGEF活性をもつDblプロトオンコジーン遺伝子変異を確定した。関節リウマチ(RA)の疾患遺伝子として見出したそれぞれアポトーシスシグナル受容体DR3遺伝子、血管新生に関わるアンギオポエチン1遺伝子、及びRho等に対するGEF活性をもつDblプロトオンコジーン遺伝子変異の分子機構および病態への寄与を検討した。今回新たに、デスドメンを欠くDR3遺伝子変異型が生成する機構として仮想エクソンに結合するスプライシングサイレンサーを同定した。DR3遺伝子変異型について臨床およびトランスジェニックマウスを用いた分子機構研究によるとDR3遺伝子変異が関節破壊を推進する疾患増悪遺伝子であることが見出された。また、第8染色体に位置する疾患遺伝子ANG-1は、関節滑膜の増殖を支持し同時にアポトーシスを抑制することによってRAの滑膜増殖に寄与している可能性が指摘された。X染色体上の疾患遺伝子DBL変異によって白血球および滑膜細胞のアクチン重合化に不具合の生じることが見出された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2004 Other

All Journal Article (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Design, synthesis, and biological evaluation of new cyclic disulfide decapeptides that inhibit the binding of AP-1 to DNA2004

    • Author(s)
      Tsuchiya K
    • Journal Title

      J Med Chem 47

      Pages: 4239-4246

  • [Journal Article] Death receptor 3(DR3) gene duplication in a chromosome region 1p36.3: Gene duplication is more prevalent in rheumatoid arthritis patients2004

    • Author(s)
      Osawa K
    • Journal Title

      Gene Immunity 5

      Pages: 439-43

  • [Journal Article] Adrenocorticotropic hormone response to hypoglycemic stress was preserved by a single bedtime 3-mg dose of prednisolone in patients with rheumatoid arthritis2004

    • Author(s)
      Yasuo Kuroki
    • Journal Title

      Mod Rheumatol 14

      Pages: 291-95

  • [Journal Article] Heat shock protein 90 is required for increased DNA binding activity of activator protein-1,a heterodimer of Fos/JunD, in rheumatoid synovial cells Under inflammatory stimuli

    • Author(s)
      Murata M
    • Journal Title

      Int J Mol Med (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] Estrogen specifically stimulates expression and production of osteoprotegerin fromrheumatoid synovial fibroblasts

    • Author(s)
      Mitani M
    • Journal Title

      Int J Mol Med (未定)(印刷中)

  • [Book] わかりやすい膠原病学2004

    • Author(s)
      塩澤俊一
    • Total Pages
      260
    • Publisher
      丸善株式会社

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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