2001 Fiscal Year Annual Research Report

日本人2型糖尿病原因遺伝子の全ゲノムレベル解析とクローニング

Research Project

Project/Area Number	13204082
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	岩崎直子東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70203370)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鎌谷直之東京女子医科大学, 附属膠原病リウマチ痛風センター, 教授 (00114447)
Keywords	多因子疾患 / 糖尿病 / ゲノム / 全ゲノム解析 / 遺伝子 / 罹患同胞対法 / MODY / 日本人
Research Abstract	日本人2型糖尿病同胞対256組(368名)を対象とした罹患同胞対法による全ゲノム解析を終了した。13年度初頭には染色体9番短腕に有意な連鎖を認ていたため、ピーク付近に位置する6種類の新たなmicrosatellite markerを用いたdense mappingを行った。その結果、染色体9番短腕領域に再現性は確認できなかったが、最終的には統計学的に連鎖の可能性が示された領域(nominal evidence for linkage,MLS>0.59,P<0.05)を13箇所特定した。これらのうち最も強い連鎖が示されたのは染色体21番長腕上であった。さらに、肥満度(BMI:body mass index, body weight(kg)/(height)(m)^2)や糖尿病の診断時年齢により、対象を細分化して再解析したところ、診断時年齢<56歳の116家系において染色体21番長腕上でsuggestive evidence(MLS>2.32,P<0.001)の領域が認められ、全家系を対象とした場合より強い連鎖が示された。また、BMI<22と痩せ型の患者群55家系では、既に報告されている候補遺伝子領域にほぼ一致してsuggestive evidenceが示された。 2型糖尿病の全ゲノム解析の報告はこれまで大部分が白人を対象とした成績であり、日本人を含むアジア人2型糖尿病の遺伝素因は明らかでなかった。今年度の我々の成果により東京大学と本学において独立した2パネルの日本人2型糖尿病の全ゲノム解析が終了したことになり、今後は焦点を絞って研究を推進することが可能となった。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] N. Iwasaki, et al.: "Prevalence of the A-to-G mutation at nucleotide 3243 of the mitochondrial tRNA^<Leu(UUR)> gene in Japanese patients with diabetes mellitus and end-stage renal disease"J. Hum Genet. 46. 330-334 (2001)
[Publications] N. Iwasaki, et al.: "A Novel splice site mutation in the hepatocyte nuclear factor 1β gene, IVS 2nt+1G→A, associated with MODY, agenesis of the left kidney and bicornuate uterus"Diabetologia. 44. 387-388 (2001)
[Publications] N. Iwasaki, et al.: "Mutations in the HNF-1β(MODY5) gene are not a major factor contributing to end-stage renal disease in Japanese people with diabetes mellitus"Diabetologia. 44. 127-128 (2001)
[Publications] M. Hara, et al.: "Identification of three missense mutations in peroxisome proliferative-activated receptorα in Japanese subjects with MODY but no association with diabetes"J. Hum. Genet. 46. 285-288 (2001)
[Publications] H. Mori, et al.: "The Pro12→Ala substitution in PPARγ is associated with resistance to development of diabetes in the general populations"Diabetes. 50. 891-894 (2001)
[Publications] L. del Bosque-Plata, et al.: "β cell transcription factors and diabetes : No evidence for diabetes diabetes-associated mutations in the coding region of the NEUROG3 in Japanese patients with MODY"Diabetes. 50. 694-696 (2001)
[Publications] 岩崎直子: "ポストゲノム時代の遺伝統計学"鎌谷直之編羊土社. 315 (2001)
[Publications] 岩崎直子: "生活習慣病分子メカニズムと治療"岡芳知, 倉林正彦, 福内靖男, 山田信博編中山書店. 371 (2001)
[Publications] 岩崎直子: "糖尿病学2001"岡芳知編診断と治療社. 158 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

日本人2型糖尿病原因遺伝子の全ゲノムレベル解析とクローニング

Principal Investigator

岩崎 直子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70203370)

Research Products

[Publications] N. Iwasaki, et al.: "Prevalence of the A-to-G mutation at nucleotide 3243 of the mitochondrial tRNA^<Leu(UUR)> gene in Japanese patients with diabetes mellitus and end-stage renal disease"J. Hum Genet. 46. 330-334 (2001)

[Publications] N. Iwasaki, et al.: "A Novel splice site mutation in the hepatocyte nuclear factor 1β gene, IVS 2nt+1G→A, associated with MODY, agenesis of the left kidney and bicornuate uterus"Diabetologia. 44. 387-388 (2001)

[Publications] N. Iwasaki, et al.: "Mutations in the HNF-1β(MODY5) gene are not a major factor contributing to end-stage renal disease in Japanese people with diabetes mellitus"Diabetologia. 44. 127-128 (2001)

[Publications] M. Hara, et al.: "Identification of three missense mutations in peroxisome proliferative-activated receptorα in Japanese subjects with MODY but no association with diabetes"J. Hum. Genet. 46. 285-288 (2001)

[Publications] H. Mori, et al.: "The Pro12→Ala substitution in PPARγ is associated with resistance to development of diabetes in the general populations"Diabetes. 50. 891-894 (2001)

[Publications] L. del Bosque-Plata, et al.: "β cell transcription factors and diabetes : No evidence for diabetes diabetes-associated mutations in the coding region of the NEUROG3 in Japanese patients with MODY"Diabetes. 50. 694-696 (2001)

[Publications] 岩崎直子: "ポストゲノム時代の遺伝統計学"鎌谷直之編 羊土社. 315 (2001)

[Publications] 岩崎直子: "生活習慣病 分子メカニズムと治療"岡芳知, 倉林正彦, 福内靖男, 山田信博編 中山書店. 371 (2001)

[Publications] 岩崎直子: "糖尿病学2001"岡芳知編 診断と治療社. 158 (2001)

岩崎直子東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70203370)

[Publications] 岩崎直子: "ポストゲノム時代の遺伝統計学"鎌谷直之編羊土社. 315 (2001)

[Publications] 岩崎直子: "生活習慣病分子メカニズムと治療"岡芳知, 倉林正彦, 福内靖男, 山田信博編中山書店. 371 (2001)

[Publications] 岩崎直子: "糖尿病学2001"岡芳知編診断と治療社. 158 (2001)