2003 Fiscal Year Annual Research Report
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13214007
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
榎本 武美 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80107383)
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| Keywords | ブルーム症候群 / BLM / DNAトポイソメラーゼIII / Top3 / Sgs1 / 姉妹染色分体交換 / SCE / ヘリカーゼ |
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| Research Abstract |
ブルーム症候群の原因遺伝子産物(BLM)の機能を分子レベルで解明することを目的に、高等真核細胞だけでなく、ブルーム症候群の相同遺伝子(SGS1)が存在する酵母を用いて解析を行った。
本年度は特に、Sgs1とDNAトポイソメラーゼIII(Top3)及び、BLMとTop3αの機能的関連を中心に解析を進めた。酵母を用いた解析によりSgs1が相同染色体間の組換えや姉妹染色分体間の組換え(SCR)に関与し、Sgs1が機能を発現するためにはTop3との結合が必須であること、Sgs1のヘリカーゼ活性は、SCRには必須ではないことが明らかになった。
また、高等真核細胞のTOP3α遺伝子破壊株を用いた解析では、ToP3αが欠損すると、G2期からM期への移行、M期のなかでは、metaphaseからanaphaseへの移行が阻害され、M期に入った細胞では姉妹染色分体の同じ位置にギャップや切断が入っているchromosomeタイプの染色体異常が多数検出された。これらの結果は、Top3αが複製した姉妹染色分体のDNAの分離に関与している可能性を示唆している。Top3にこのような機能があることは以前から予想されていたが、実際にそのことを示唆する結果が得られたのは初めてのことである。さらに、BLM遺伝子の破壊によりTOP3α遺伝子破壊株のDNA合成が低下する時間が遅延しG2期での停止や核の巨大化も観察されなくなり、M期におけるmetaphaseからanaphaseへの移行の阻害が、大幅に軽減されるという結果が得られ、BLMとTop3αの機能的関連を理解するための基盤を確立することができた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nao odagiri: "Budding yeast mms4 is epistatic with rad52 and its function can be replaced by a bacterial Holliday junction resolvase."DNA Repair. 2. 347-358 (2003)
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[Publications] Wensheng Wang: "The absence of a functional relationship between ATM and BLM, the components of BASC, in DT40 cells."Molecular Cellular Biology. 23・10. 3527-3535 (2003)
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[Publications] Sevim Isik: "The SUMO pathway is required for selective degradation of DNA topoisomerase IIβ induced by a catalytic inhibitor ICRF-193."FEBS Letters. 546. 374-378 (2003)
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[Publications] Daisuke Maeda: "Ubc9 is required for damage-tolerance and damage-induced interchromosomal homologus recombination in Saccharomyces cerevisiae."DNA Repair. 3. 335-341 (2004)
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[Publications] Wensheng Wang: "Functional relation among RecQ family helicases, RecQL1, RecQL5, and BLM in cell growth and SCE formation."Biochim.Biophys.Acta. 1688・2. 137-144 (2004)
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[Publications] Fumitoshi Onoda: "SMC6 is required for MMS-induced interchromosomal and sister chromatid recombinations in Saccharomyces cerevisiae."DNA Repair. (in press).
