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2004 Fiscal Year Annual Research Report

β1インテグリンとその会合分子(CD9,CD82)の癌増殖、浸潤、転移での役割

Research Project

Project/Area Number 13216021
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

森本 幾夫  東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)

KeywordsCas-L / β1インテグリン / HTLV-I / ドッキング蛋白 / tax / NF-κB / チロシンリン酸化 / TGF-β
Research Abstract

接着分子であるとともにシグナル伝達分子でもあるβ1インテグリンは、癌の浸潤・転移及びに重要な生物学的作用を発揮する。我々がHTLV-I (human T-lymphotropic virus type I)感染T株(Hut78)よりクローニングしたCas-L (Crk-associated substrate lymphocyte type)は、インリンの架橋により強くチロシンリン酸化される細胞内ドッキング蛋白質である。本研究では、テグリンを介するシグナル伝達系の標的分子としてのCas-Lについて解析を行った。
まず、Cas-Lによるシグナル伝達機構とその生物学的意義をさらに解析するため、yeast Two-Hybrid法を用いてHTLV-I感染T細胞株のcDNAライブラリーからCas-Lと結合する可能性のある種々のクローンを単離した。その結果、Cas-Lは、細胞の癌化、癌転移に関与するTGF-βシグナルの阻害蛋白であるSmad6,7に結合すること、Smad6,7のTGF-βシグナル阻害作用を抑制することを明らかにした。また、Cas-LはNF-κB経路を活性化するHTLV-I p40taxに結合し、taxによるNF-κB活性化を抑制することが判明した。さらに、Cas-LとTGF-β・NF-κB両経路との相互作用を検討し、Cas-LがNF-κB経路に必須であるIKK複合体のα,γサブユニットと内因性に結合すること、また、TGF-βreceptorのユビキチン化を行うSmurf-1,2とも結合することを見出した。これらのことからCas-Lは癌細胞増殖・生存・転移等に重要な生物学的意義をもつNF-κB系TGF-β系の双方ともと相互作用する可能性、引いては癌細胞の制御に向けてのひとつの標的分子である可能性が示唆される。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] HTLV-I Tax induces and associates with Crk-associated substrate lymhocyte type (Cas-L).2005

    • Author(s)
      Iwata S, et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 1262-1271

  • [Journal Article] Regulation of p38 phosphorylation and topoisomerase IIalpha expression in the B-cell lymphoma line Jiyoye by CD26/dipeptidyl peptidase IV is associated with enhanced in vitro and in vivo sensitivity to doxorubicin.2005

    • Author(s)
      Yamochi T, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 65

      Pages: 1973-1983

  • [Journal Article] CD26 up-regulates expression of CD86 on antigen-presenting cells by means of caveolin-12004

    • Author(s)
      Ohnuma K, et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101

      Pages: 14186-14191

  • [Journal Article] A novel mechanism for imatinib mesylate (STI571) resistance in CML cell line KT-1 : role of TC-PTP in modulating signals downstream from the BCR-ABL fusion protein2004

    • Author(s)
      Shimizu T, et al.
    • Journal Title

      Exp Hematol 32

      Pages: 1057-1063

  • [Journal Article] Association of CD26 with CD45RA outside lipid rafts attenuates cord blood T-cell activation2004

    • Author(s)
      Kobayashi S, et al.
    • Journal Title

      Blood 103

      Pages: 1002-1010

  • [Journal Article] Preferential expression of CD9 on human CD4+CD45RA+ naive T cell population responsive to beta2-glycoprotein I.2004

    • Author(s)
      Kobayashi H, et al.
    • Journal Title

      Clin.Exp.Immunol 137

      Pages: 101-108

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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