2001 Fiscal Year Annual Research Report

v-src,v-crk癌化細胞の浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の研究

Research Project

Project/Area Number	13216048
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	濱口道成名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90135351)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩本隆司名古屋大学, アイソトープ総合センター, 助手 (60223426)
Keywords	v-Src / ヒアルロン酸 / シグナル伝達系 / CD44 / MMP-2 / マトリックスメタロプロテイナーゼ
Research Abstract	本年は、v-Src癌化細胞の浸潤転移を決定する細胞機能の変化の中でも、運動能の活性化機構に注目し研究を進めた。1930年代より、v-Src癌化細胞が大量のヒアルロン酸を合成分泌する事が知られてきた。しかしその生物学的意義は、長い間不明のままであった。我々は、このヒアルロン酸が腫瘍特異的な細胞運動を制御するのではないかと作業仮説をたて研究を進めた。その結果、v-Src癌化細胞は大量のヒアルロン酸を分泌する事、この分泌活性化はv-Srcの癌化能と一致する事、ヒアルロン酸はRas-MAPK系及びPI3K-Akt系を活性化し、v-Src癌化細胞の運動能を亢進させる事が明かとなった。更にこの運動亢進は抗CD44抗体により阻害され、CD44を介する事が判明した。この結果は、v-Srcがヒアルロン酸-CD44によるautocrine様制御機構によって細胞の運動性を腫瘍特異的に活性化させる事を示す。更に、ヒアルロン酸合成酵素を正常細胞に過剰発現させると、ヒアルロン酸マトリックスが細胞周囲に形成されると共に、細胞の接着依存増殖抑制が低下し、運動能が亢進する事を見い出した。また、ヒト肺癌細胞QG90は、CD44を過剰発現し、ヒアルロン酸刺激により、v-Srcの基質であるFAKを介して、マトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP2)の分泌亢進と活性化が起きる事を見い出した。更に、v-Srcの基質であるカベオリンで細胞の浸潤を活性化する点突然変異を、c-Srcが活性化されたヒト乳癌組織で見い出した。また、v-CrkはRas-MAPK系を介して細胞接着後の細胞体の広がりを抑制する事を見い出した.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yasuyoshi Sohara, Kazuya M., et al.: "Hyaluronan activates cell motility of v-Src-transformed cells via Ras-MAPK and PI3K-Akt in a tumor-specific manner"Mol.Biol, Cell. 12. 1859-1868 (2001)
[Publications] Yuzhen Liu, Yukiko H., et al.: "Suppression of cell spreading by v-Crk requires Ras-MEK-MAP kinase signaling"Oncogene. 20. 5908-5912 (2001)
[Publications] Kazuhiko Hayashi, Satoru M., et al.: "Invasion activating caveolin-1 mutation in human scirrhous breast cancers"Cancer Ras.. 61. 2361-2364 (2001)
[Publications] Chisako Iriyama, Satoru M., et al.: "Clonning and sequencing of a novel human gene which encodes a putative hydroxytlase"J.Hum.Genet.. 46. 289-292 (2001)
[Publications] Satoru Matsuda, Chisako I., et al.: "Cloning and sequence of a novel human gene that enocodes a putative target protein of Nesh-SH3"J.Hum.Genet.. 46. 483-486 (2001)
[Publications] Tatsuyoshi Yamamoto, Koji O., et al.: "p73 is highly expressed in myoepithelial cells and in carcinomas with metaplasia"Int.J.Onc.. 19. 271-276 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

v-src,v-crk癌化細胞の浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の研究

Principal Investigator

濱口 道成 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90135351)

Research Products

[Publications] Yasuyoshi Sohara, Kazuya M., et al.: "Hyaluronan activates cell motility of v-Src-transformed cells via Ras-MAPK and PI3K-Akt in a tumor-specific manner"Mol.Biol, Cell. 12. 1859-1868 (2001)

[Publications] Yuzhen Liu, Yukiko H., et al.: "Suppression of cell spreading by v-Crk requires Ras-MEK-MAP kinase signaling"Oncogene. 20. 5908-5912 (2001)

[Publications] Kazuhiko Hayashi, Satoru M., et al.: "Invasion activating caveolin-1 mutation in human scirrhous breast cancers"Cancer Ras.. 61. 2361-2364 (2001)

[Publications] Chisako Iriyama, Satoru M., et al.: "Clonning and sequencing of a novel human gene which encodes a putative hydroxytlase"J.Hum.Genet.. 46. 289-292 (2001)

[Publications] Satoru Matsuda, Chisako I., et al.: "Cloning and sequence of a novel human gene that enocodes a putative target protein of Nesh-SH3"J.Hum.Genet.. 46. 483-486 (2001)

[Publications] Tatsuyoshi Yamamoto, Koji O., et al.: "p73 is highly expressed in myoepithelial cells and in carcinomas with metaplasia"Int.J.Onc.. 19. 271-276 (2001)

濱口道成名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90135351)