2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13220007
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
森脇 久隆 岐阜大学, 医学部, 教授 (50174470)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 正隆 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (10204140)
原田 実根 九州大学, 医学部, 教授 (00019621)
岡野 幸雄 岐阜大学, 医学部, 教授 (10177066)
末岡 尚子 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (20321846)
山口 研成 埼玉県立がんセンター, 研究所, 研究員 (10321845)
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| Keywords | 核受容体 / 発癌 / 化学予防 / レチノイド / レチノイドレセプター / リン酸化 |
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| Research Abstract |
独自に開発した非環式レチノイドは肝細胞癌にアポトーシスを誘導し肝発癌を抑制するが、天然レチノイドは無効であり肝癌はレチノイド不応性となっている。その機序として、ヒト肝癌組織およびヒト肝癌細胞株(HuH7)においてレチノイドXレセプター(RXRα)がErkによりセリン260にリン酸化を受け、転写活性が低下している知見を得た。このErkによるRXRαリン酸化は正常肝細胞ではレチノイン酸により負の制御を受けたが、肝癌細胞では制御を免れ、RXRαは恒常的なリン酸化を受けていた。リン酸化を受け転写機能を失ったRXRαは、ユビキチン/プロテアソーム系による分解から回避し、肝癌細胞・組織内に蓄積していた。以上より、リン酸化RXRαは転写機能を喪失しdominant negativeに作用するため、正常なレチノイドの細胞増殖抑制作用を阻害し、肝発癌の一機序であると考えられた。今後、更に他の癌腫でもこのような機序が働いているのかを検討する予定である。
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[Publications] Matsushima Nishiwaki, R. et al.: "Phosphorylation of retinoid X receptor α at serine 260 impairs its metabolism and function in hepatocellular carciuoua"Cancer Research. 61. 7675-7682 (2001)
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[Publications] Okuno M. et al.: "Apoptosis induction by acyclic retinoid"Japanese Journal of clinical oncology. 31. 359-362 (2001)
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[Publications] Adachi S. et al.: "Phosphorylation of retinoid X receptor α suppresses its ubiquitin/proteasome degradation in human hepatorna"Hepatology. 35(in press). (2002)
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[Publications] Okuno M. et al.: "Chemoprevention of hepatocellular carcinoma-concept, progress and perspectives"Journal of Gastroenterology and Hepatology. 16. (2001)
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[Publications] Sueoka E. et al.: "hnRNP BI as early biomarker for occult cancer of human lungs and bronchial dysplosia"Cancer Research. 61. 1896-1902 (2001)
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[Publications] Yamaguchi K. et al.: "Germline mutation of dihydropyrimidine dehydrogenase gene among a Japanese population in relation to toxicity of 5Fu"Japanese Journal of Cancer Research. 92. 337-342 (2001)
