2001 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子不安定性癌における標的遺伝子変異に対する免疫応答の分子疫学的検索

Research Project

Project/Area Number	13220017
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	山本博幸札幌医科大学, 医学部, 助手 (40332910)
Keywords	マイクロサテライト不安定性 / 標的遺伝子 / フレームシフト変異 / aberrant oligopeptide / 免疫応答 / β2マイクログロブリン遺伝子
Research Abstract	マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability;MSI)陽性癌においてフレームシフト変異により産生される変異蛋白とそれに対する宿主側の免疫応答と癌進展、癌細胞側の免疫エスケープ機序、予後との関連を検討した。癌細胞側の解析では、HLA class I抗原提示経路に関与するβ2マイクログロブリン遺伝子の変異をMSI陽性散発性胃・大腸癌、HNPCCにおいて高頻度に検出し、変異陽性例の予後が極めて不良であることを明らかにした。一方、癌における組織浸潤リンパ球は、MSI陰性散発性大腸癌に比べ、MSI陽性散発性大腸癌、HNPCCにおいて高度で、主にCD8陽性のCTLで構成されていた。つまり、MSI陽性と組織浸潤CTLの亢進は有意な相関を示し、MSI陽性癌では、免疫監視機構が賦活化されていることを明らかにした。以上の成果から、MSI陽性発癌においてβ2マイクログロブリン遺伝子の変異が強く選択されていること、また、β2マイクログロブリン遺伝子のように、ただちに細胞増殖や生存に影響を与えないが、発癌に間接的に関わる遺伝子も、MSIの変異の標的となることが示唆された。さらに、BAX遺伝子変異と同様に、β2マイクログロブリン遺伝子変異により、MSI陽性癌を群別することが可能と考えられた。腫瘍反応性リンパ球の解析からもMSIと強い免疫応答との関連が示唆され、これまで報告されてきたMSIと良好な予後との関連に関わっていると考えられた。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Hiroyuki Yamamoto: "Differential involvement of the hypermethylator phenotype in hereditary and sporadic colorectal cancers with high-frequency microsatellite instability"Genes,Chromosomes and Cancer. 33. 322-325 (2002)
[Publications] Anna Menoyo: "Somatic mutations in the DNA damage-response genes ATR and chk1 in sporadic stomach tumors with microsatellite instability"Cancer Research. 61. 7727-7730 (2001)
[Publications] Naoki Ohmiya: "Germline and somatic mutations in MSH6 and MSH3 in gastrointestinal cancers of the microsatellite mutator phenotype"Gene. 272. 301-313 (2001)
[Publications] Hiroshi Fukushima: "Frequent alterations of the β-catenin and TCF-4 genes but not of the APC gene in colon cancers with high-frequency microsatellite instability"Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. 20. 553-559 (2001)
[Publications] Hiroyuki Yamamoto: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway"Journal of Gastroenterology. (印刷中). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子不安定性癌における標的遺伝子変異に対する免疫応答の分子疫学的検索

Principal Investigator

山本 博幸 札幌医科大学, 医学部, 助手 (40332910)

Research Products

[Publications] Hiroyuki Yamamoto: "Differential involvement of the hypermethylator phenotype in hereditary and sporadic colorectal cancers with high-frequency microsatellite instability"Genes,Chromosomes and Cancer. 33. 322-325 (2002)

[Publications] Anna Menoyo: "Somatic mutations in the DNA damage-response genes ATR and chk1 in sporadic stomach tumors with microsatellite instability"Cancer Research. 61. 7727-7730 (2001)

[Publications] Naoki Ohmiya: "Germline and somatic mutations in MSH6 and MSH3 in gastrointestinal cancers of the microsatellite mutator phenotype"Gene. 272. 301-313 (2001)

[Publications] Hiroshi Fukushima: "Frequent alterations of the β-catenin and TCF-4 genes but not of the APC gene in colon cancers with high-frequency microsatellite instability"Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. 20. 553-559 (2001)

[Publications] Hiroyuki Yamamoto: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway"Journal of Gastroenterology. (印刷中). (2002)

山本博幸札幌医科大学, 医学部, 助手 (40332910)