2001 Fiscal Year Annual Research Report
新たな免疫分子OX40/OX40リガンド系による感染防御免疫の制御
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13226006
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
菅村 和夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20117360)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 直人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60291267)
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| Keywords | OX40 / OX40リガンド(OX40L) / OX40L遺伝子欠損マウス / OX40L遺伝子導入マウス / Leishmania major |
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| Research Abstract |
OX40(CD134)はTNF受容体ファミリー分子に属し、T細胞活性化における副刺激伝達分子の1つで、抗原刺激後一過性にT細胞に発現し、T細胞活性化に促進的に機能する。そのリガンド(OX40L)は我々が単離したII型受容体蛋白gP34で、抗原提示細胞特異的に発現する。我々は最近、OX40L欠損マウスおよびOX40L遺伝子導入(Tg)マウスを作製した。それらマウスの蛋白抗原特異的記憶T細胞機能を解析したところ、OX4OLがCD4陽性T細胞活性化における抗原提示細胞機能に必須であることが明らかになった。
OX40/OX40L系の感染症防御反応における機能的役割を明らかにするために、上記OX40L遺伝子改変マウスを用いてLeishmania major(L.major)感染実験を行った。L.majorを足蹠に感染させるとC57BL/6マウスでは細胞性免疫が惹起されL.majorが速やかに除去されるのに対し、BALB/cマウスでは異常に液性免疫が惹起されるためにLmajorを除去できず、足が腫張、壊死、脱落する。OX4OL遺伝子導入によるOX40L過剰発現は、L.major抵抗性であるC57BL/6マウスを感受性にすることが明らかになった。一方、OX40L欠損は感受性であるBALB/cマウスを抵抗性へと変化させた。これら感受性の変化は、OX40L刺激がL.major感染における反応抵抗性に直接関与していることを意味する。その機序として、T細胞側と抗原提示細胞側の機能異常の可能性が考えられる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Chisaka, H., et al.: "A transgenic mouse model for non-immune hydrops fetalis induced by the NS1 gene of human parvovirus B19"J.Gen.Virol. 83. 273-281 (2002)
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[Publications] Yagi, K. et al.: "c-myc is a downstream target of the Smad pathway"J.Biol.Chem.. 277. 854-861 (2002)
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[Publications] Morita, E., et al.: "Human parvovirus B19 induces cell cycle arrest at G2 phase with accumulation of mitotic cyclins"J.Virol. 75. 7555-7563 (2001)
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[Publications] Ishii, N., et al.: "Loss of neuron in the hippocampus and cerebral cortex of AMSH-deficient mice"Mol.Cell.Biol. 21. 8626-8637 (2001)
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[Publications] Ndhlovu, L.C., et al.: "Critical involvement of OX40 ligand signals in the T-cell priming events during experimental autoimmune encephalomyelitis"J.Immunol. 167. 2991-2999 (2001)
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[Publications] Baba, E. et al.: "Functional CD4 T cells after intercellular molecular transfer of OX40 ligand"J.Immunol. 167. 875-883 (2001)
