新たな免疫分子OX40/OX40リガンド系による感染防御免疫の制御

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13226006
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 菅村 和夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20117360)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 直人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60291267)
• Keywords: ウイルス / 免疫記憶 / サイトカイン / 寄生虫

Research Abstract

1.Leishmania major (L. major)感染防御におけるOX40L機能の解析
L. major感染防御にはT細胞が必須の役割を果たす。これまでの結果によりOX40L遺伝子を導入することにより、抵抗性であるC57BL/6マウスがL. major感染に感受性となることが明らかになった。T細胞活性化に必須のシグナル伝達分子としてOX40とともにCD28が知られる。今回、L. major感染防御におけるT細胞活性化機構の詳細を明らかにするために、OX40L遺伝子改変マウスとCD28欠損マウスとの交配マウス(B6背景)を用いて、L. major感染実験を試みた。その結果、CD28欠損OX40L-Tgマウスは感染に対し感受性を呈した。感染所属リンパ節CD4陽性T細胞の抗原特異的増殖反応、サイトカイン産生能を測定したところ、CD28が欠損すると全ての反応が減弱するが、OX40L-TgマウスにおけるTh1/Th2バランスには全く影響を与えなかった。以上の結果より、L. major感染防御におけるCD28とOX40のT細胞活性化における役割は独立しており、CD28は記憶T細胞産生に、OX40はTh1/Th2反応バランスの制御に重要な機能を有することが明らかになった。
2.サイトメガロウイルス(CMV)感染防御におけるOX40L機能の解析
CMV感染初期の感染防御にはNK細胞が重要な役割を果たす。感染抵抗性系統であるC57BL/6背景のOX40L-TgマウスにCMVを感染させたところ、70%が感染後1週以内に死亡した。CMV感染24時間後のNK活性を測定したところ、OX40L-Tgマウスでは著しいNK活性の抑制が見られた。OX40の発現がCMV感染後の活性化NK細胞に認められることから、NK細胞活性化におけるOX40シグナルの詳細について現在解析中である。

Research Products

• [Publications] Chisaka, H., Morita, E., Murata, K., Ishii, N., Yaegashi, N., Okamura, K., Sugamura, K.: "A transgenic mouse model for non-immune hydrops fetalis induced by the NS1 gene of human parvovirus B19"J Gen Virol.. 83. 273-281 (2002)
• [Publications] Tateyama, M., Fujihara, K., Ishii, N., Sugamura, K., Onodera, Y., Itoyama, Y.: "Expression of OX40 in muscles of polymyositis and granulomatous myopathy"J.Neurol.Sci.. 194. 29-34 (2002)
• [Publications] Murata, K., Nose, M., Ndhlovu, L.C., Sato, T., Sugamura, K., Ishii, N: "Constitutive OX40/OX40 ligand interaction induces autoimmune-like diseases"J.Immunol.. 169. 4628-4636 (2002)
• [Publications] Sato, T., Ishii, N., Murata, K., Kikuchi, K., Nakagawa, S., Ndhlovu, L.C., Sugamura K: "Consequences of OX40-OX40 ligand interactions in Langerhans cell function : Enhanced contact hypersensitivity responses in OX4OL transgenic mice"Eur.J.Immunol.. 32. 3326-3335 (2002)
• [Publications] Yamada, M., Ishii, N., Asao, H., Murata, K., Kanazawa, C., Sasaki, H., Sugamura, K: "Signal transducing adaptor molecules STAM1 and STAM2 are required for T-cell development"Mol.Cell.Biol.. 22. 8648-8658 (2002)
• [Publications] Hoshino, A., Tanaka, Y., Akiba, H., Asakura, Y., Mita, Y., Sakurai, T., Takaoka, A., Nakaike, S., Ishii, N., Sugamura, K., Yagita, H., Okumura, K: "Critical role for OX40 ligand in the development of pathogenic Th2 cells in a murine model of Asthma"Eur.J.Immunol. (印刷中).