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2004 Fiscal Year Annual Research Report

結核菌のマクロファージ活性化と細胞内寄生の分子機構

Research Project

Project/Area Number 13226042
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

光山 正雄  京都大学, 医学研究科, 教授 (10117260)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河村 伊久雄  京都大学, 医学研究科, 助教授 (20214695)
Keywords結核菌 / リステリア / マクロファージ / アポトーシス / ネクローシス / 細胞内寄生 / サイトカイン / カスパーゼ
Research Abstract

結核菌が感染マクロファージを活性化しTh1細胞応答を誘導する上で重要なIL-12の産生誘導因子について結核菌培養上清からの精製を進めてきた。本年度は精製過程で得られた候補画分をSDS-PAGEで展開し、認められた1本のバンドを質量分析計にて解析した結果、結核菌のフェリチンと同定された。新たな自然免疫リガンドの候補として今後の解析が期待される結果であった。
結核菌が感染宿主細胞内で長期生存し増殖する機序として、感染マクロファージではアポトーシスやネクローシスが阻害されている可能性について、種々のカスパーゼ阻害剤を用いて解析した。感染細胞では一定のアポトーシスがみられたので、zVADfmkによりカスパーゼを阻害した。しかしアポトーシス誘導を阻害しても細胞内増殖は改善されず、逆に増殖抑制がみられ、電子顕微鏡的観察により、zVADfmkによるカスパーゼ阻害はむしろ感染細胞のネクローシスを促進することが判明した。種々の特異的阻害剤を用いた実験により、特にカスパーゼ9の中心的作用が明らかになり、結核菌はカスパーゼ依存的なネクローシスの阻害によって自身が感染する細胞の破壊を抑制していることが示された。
細胞内寄生菌であるリステリアが産生するリステリオリシン0(LL0)のサイトカイン誘導活性について解析を進めた結果、細胞死を起こさない低濃度のLL0はCaイオンの流入を促して上皮系細胞のNF-κB活性化と炎症性サイトカイン応答を惹起すること、また、LL0によるマクロファージからのIL-18産生誘導には、IFN-βに依存したFas-FasLを介するカスパーゼ活性化によるIL-18の成熟が重要であることが明らかとなった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced resistance to Gram-positive bacterium and increased susceptibility to bacteria lendotoxin in mice sensitized with Propionibacterium. Acnes : Involvement of Toll-like receptor.2005

    • Author(s)
      Hirofumi Mochizuki
    • Journal Title

      FEMS Immunology and Medical Microbiology 43(2)

      Pages: 287-293

  • [Journal Article] Listeriolysin O-induced membrane permeation mediates persistent IL-6 production in Caco-2 cells during Listeria monocytogenes infection in vitro2005

    • Author(s)
      Kohsuke Tsuchiya
    • Journal Title

      Infection and Immunity 73(in press)

  • [Journal Article] Expression of IL-6 and TNF a in human alveolar epithelial cells is induced by invading, but not by adhering, Legionella pneumophila.2004

    • Author(s)
      Bing Chang
    • Journal Title

      Microbial Pathogenesis 37(6)

      Pages: 295-302

  • [Journal Article] 結核の免疫学2004

    • Author(s)
      光山 正雄
    • Journal Title

      医薬ジャーナル 40(2)

      Pages: 73-78

  • [Journal Article] 細胞内寄生性細菌毒素蛋白による宿主サイトカイン誘導機構2004

    • Author(s)
      光山 正雄
    • Journal Title

      炎症と免疫 12(4)

      Pages: 91-98

  • [Journal Article] 結核基礎研究の最前線2004

    • Author(s)
      光山 正雄
    • Journal Title

      Kekkaku(結核) 79(8)

      Pages: 487-501

  • [Book] 別冊医学のあゆみ サイトカイン(分担執筆)2004

    • Author(s)
      光山 正雄
    • Total Pages
      406
    • Publisher
      医歯薬出版

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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