2001 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクター・ピロリVacA毒素の空胞致死活性機序
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13226097
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
平山 壽哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 洋平 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00313023)
八尋 錦之助 長崎大学, 熱帯医学研究所, 学術振興会・特別研究員
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| Keywords | ヘリコバクター・ピロリ / VacA毒素 / 空胞致死活性 |
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| Research Abstract |
VacA毒素は、標的細胞に空胞を形成させ、死に至らしめる毒素である。我々はVacAが膜電位低下などのミトコンドリア障害を引き起こすことを報告した(Microb.Pathog.(1999))が、引き続いてミトコンドリアからのチトクロームCの遊離(EMBO J(2000))、アポトーシス(Infect. Immun.(2001))が他のグループから報告されて少しずつVacAによる細胞死の機序が明らかにされている。本年度は、「VacA結合によって惹起される空胞形成及び細胞死にいたる細胞内シグナル伝達の流れを明らかにする」ことを目指し、MAPキナーゼの一つp38のリン酸化とチトクロームCの遊離、それに関わる機能蛋白の関与、およびミトコンドリア障害によってもたらされるATPレベルの低下の影響などを調べた。
VacA毒素を作用させた細胞ではp38のリン酸化が亢進し、その程度は毒素の添加量に一致し、阻害剤SB203580の添加によって著明に抑制された。しかし、SB203580は空胞形成、ミトコンドリア膜電位低下およびチトクロームCの遊離に影響しなかった。一方、Bcl-2 famiyの一つであるBadとの関与を示す成績を得、その可能性を追求している。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Wada, A. et al.: "Helicobacter pylori-mediated transcriptional regulation of the human--defensin-2 gene requires NF-kB"Cellular Microbiology. 3. 1811-1819 (2001)
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[Publications] Suzuki, J, et al.: "Dynamin is involved in the vacuolation induced by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin (VacA) in human epithelial cells"J. Clin. Inv.. 107. 15200-15206 (2001)
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[Publications] Mori, N. et al.: "Induction of Monocyte Chemoattractant Protein 1 by Helicobacter pylori Involves NF-kB"Infect Immun.. 69. 1280-1286 (2001)
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[Publications] Ishihara K. et al.: "Shared antigenicity between Helicobacter pylori and periodontopathic Campylobacter rectus strains"FEMS Microbiol Lett.. 197. 23-27 (2001)
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[Publications] Hamanaka, Y. et al.: "Expression of human -defensin-2 (hBD-2) in Helicobacter pylori-induced gastritis : antibcterial effect of hBD-2 against for H. pylori"Gut. 49. 481-487 (2001)
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[Publications] Kimura M. et al.: "Impairment of glutathione metabolism in human gastric epithelial cells treated with vacuolating cytotoxin from Helicobacter pylori"Microb. Pathog.. 31. 29-36 (2001)
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[Publications] 平山壽哉: "最新医学"Helicobacter pylori VacAの構造と毒性発現. 4 (2001)
