2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13307018
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| Research Institution | Toyama Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
滝澤 久夫 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (90171579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 博司 久留米大学, 医学部, 教授 (20112039)
畑 由紀子 富山医科薬科大学, 医学部, 教務職員 (30311674)
小湊 慶彦 富山医科薬科大学, 医学部, 講師 (30205512)
副島 美貴子 久留米大学, 医学部, 助手 (80279140)
神田 芳郎 久留米大学, 医学部, 助教授 (90231307)
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| Keywords | ABO式血液型 / 遺伝子発現 / 転写制御 / CpGアイランド / DNAメチレーション / 転写抑制因子 / ABO式血液型遺伝子 / FUT-2遺伝子 |
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| Research Abstract |
ABO式血液型遺伝子の上流域において転写に関わる領域、メチル化の状況等を調べると、エクソン1の上流に細胞非特異的なプロモーター(-117/+31)があり、その直上流には転写抑制領域(-275/-118)があり、エクソン1の転写開始点の上流0.7kbに新たな転写開始点とエクソン1aがあり、その上流に細胞特異的なプロモーター(-830/-670)があり、エクソン1の転写開始点の上流0.9kb〜2kbにAlu、LINE領域がありメチル化を受けていることが判った。
ゲルシフトアッセイから、転写抑制領域内のN-box(-196/-191)に蛋白が結合し、この結合はN-boxに結合する転写抑制因子HESとその類似の蛋白の認識配列を含むオリゴで阻害された。さらにプロモーターアッセイにおいてN-boxの塩基配列に変異を入れると転写抑制領域(-202/-118)の転写抑制効果が解除された。また、ABO式血液型抗原の合成に関与するFUT-1、FUT-2遺伝子の上流域にもN-boxが存在し、ゲルシフトアッセイにおいてN-boxに蛋白が結合し、この結合はN-boxに結合する転写抑制因子HESとその類似の蛋白の認識配列を含むオリゴで阻害された。腸上皮の細胞分化において転写抑制因子HES蛋白とその類似の減衰に基づき、ABO式血液型抗原の合成に関与する遺伝子群が抑制解除となり活性化されると推論される。
腸上皮細胞では、Notch受容体の下流に存在する転写抑制因子HES-1の減衰が腸の細胞分化に関係するが知られているので、転写抑制因子HESとその類似の蛋白がABO式血液型関連遺伝子の細胞の分化・成熟特異的な発現に関与することが考えられる。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Kominato Y., Hata Y., Takizawa H., et al.: "Alternative promoter identified between a hypermethylated upstream region of repetitive elements and a CpG island in human histo-blood group ABO genes"The Journal of Biological Chemistry. 277. 37936-37948 (2002)
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[Publications] Hata Y., Kominato Y., Takizawa H., et al.: "Transcription starting from an alternative promoter leads to the expression of the human ABO histo-blood group antigen"Transfusion. (in press).
