脳動脈瘤の発生・増大・破裂に関する分子機構の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13307043
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 橋本 信夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (40135570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久米 典昭 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252455) ; 北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460) ; 野崎 和彦 京都大学, 医学研究科, 講師 (90252452) ; 永田 和宏 京都大学, 医学研究科, 教授 (50127114)
• Keywords: 脳動脈瘤 / ラット / マウス / 高血圧 / hemodynamic stress

Research Abstract

クモ膜下出血は、壮年〜中年期に脳動脈瘤の突然の破裂により引き起こされる予後不良の疾患であり、約半数が死亡または廃疾となるため、予防を含めた新たな治療法の開発が必要である。本研究では、脳動脈瘤の発生、増大、破裂に関する機序を遺伝子、分子レベルで明らかにすることを目的とし、脳動脈瘤発生、増大、破裂を効果的に予防する新たな治療法の開発を目指すものである。
平成13年度においては、ラット自然誘発脳動脈瘤モデル(一側頚動脈結紮+腎性高血圧+食塩負荷)を用いて、脳動脈瘤形成過程における発現遺伝子、蛋白を解析し、eNOS発現の低下、iNOS発現の上昇、活性型MMP-2,9,12の上昇、endothelin receptor発現の上昇などを確認した。また、マウスにおいても一側頚動脈結紮+腎性高血圧+食塩負荷などにより、一定の確率で自然誘発脳動脈瘤を形成することに成功した。このマウスモデルはラットモデルと同様に、光顕レベル、電顕レベルで組織学的にヒト脳動脈瘤と同様の所見を有していることを確認し、今後ヒトの脳動脈瘤の分子機構の解析モデルとして有用であると考えた。さらに各種遺伝子操作マウスにおける脳動脈瘤の形成が、wild typeと比べて有意に変化することを確認した。今後、脳動脈瘤形成過程における遺伝子発現の変化を血管リモデリング、細胞外マトリックス分解、平滑筋形質転換などの観点から解析を加え、脳動脈瘤の発生、増大、破裂の各々の段階における関与遺伝子・蛋白の探索を行う予定である。

Research Products

• [Publications] 定政信猛, 野崎和彦, 橋本信夫: "脳動脈瘤の分子生物学"脳と循環. 7. 65-69 (2002)
• [Publications] 定政信猛, 野崎和彦, 橋本信夫: "能動脈瘤と遺伝子-ポストゲノム時代を迎えて-"分子脳血管病. 1. 39-44 (2002)