2002 Fiscal Year Annual Research Report

マウス小脳の分子構築についての研究

Research Project

Project/Area Number	13308047
Research Institution	The Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	古市貞一理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, チームリーダー (50219094)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松木亨理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, 研究員 (90332329) 佐藤明理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, チームリーダー (60321767) 吉川文生理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, 研究員 (70342871) 庄司敏理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, 研究員友村美根子理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, 研究員 (30217559)
Keywords	小脳 / シナプス形成 / トランスクリプトーム / ディファレンシャルディスプレイ / マイクロアレイ / 遺伝子発現 / 顆粒細胞 / プルキンエ細胞
Research Abstract	小脳の分子構築を明らかにする目的で、マウスの小脳発達に関わる遺伝子群に着目して、発達期に特異的な遺伝子発現の体系的な解析を行った。特異的な遺伝子群の検出は、蛍光ディファレンシャル・ディスプレイ法とGeneChipマイクロアレイ法で昨年度までに終了し、約2、500遺伝子の抽出に成功している。今年度は、その体系化(データベース化)と新規遺伝子候補の構造、機能、発現などの解析を行った。データベース化に向けた個々の小脳発達特異的な遺伝子の発達ステージ特異的(時間的)および細胞特興的(空間的)な発現プロファイルをそれぞれRT-PCR法とin situハイブリダイゼーション法で解析した。また、個々の遺伝子の配列から,基づいた注釈(遺伝子機能情報やタンパク質情報、及び文献情報など)の付加作業を行った。現在までに約1/3終了している。これとともに、個々の遺伝子を機能的にクラスタリングする解析を行っており、小脳発達のトランスクリプトーム機構を明らかにする予定である。新規遺伝子の解析については、今年度は7つのクローンについて解析をすすめた。2つのクローンはオリゴデンドロサイトに発達期特異的に発現する遺伝子であることを明らかにした。4つのクローンはタンパク質燐酸化酵素に類似したORFをコードしており、そのうち2つは胎仔脳で発現するSer/Thrキナーゼ候補であり、残りの2つは生後脳に特徴的なAATYK familyのメンバーであることが分かった。最後の1つのクローンは小脳顆粒細胞に特徴的に発現し、プルキンエ細胞樹状突起とシナプスを形成するシナプス前部に分布することを明らかにした。これらの新規遺伝子の脳形成での役割についてさらに解析をすすめる予定である。これまで解析をすすめているシナプス後部のアダプタータンパク質Cupidinについては、シナプス発達に伴ったシナプス後部への移行のタイミングとNMDA受容体複合体との会合について明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Uchiyama, T.: "A novel recombinant hyper-affinity Inositol 1.4.5-trisphosphate (IP3) absorbent traps IP3, resulting in specific inhibition of IP3-mediated calcium signaling"J. Biol. Chem.. 277. 8106-8113 (2002)
[Publications] Iwasaki, H.: "Molecular characterization of the starfish IP3 receptor an its role during oocyte maturation and fertilization"J. Biol. Chem.. 277. 2763-2772 (2002)
[Publications] Shiraishi, Y.: "Coincidence in dendritic clustering and synaptic targeting of Homer proteins and NMDA receptor complex proteins NR2B and PSD95 during development of cultured hippocampal neurons"Molecular and Cellular Neuroscience. (in press). (2003)
[Publications] Bosanac, I.: "Structure of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor binding core in complex with its ligand"Nature. 420. 696-700 (2002)
[Publications] Tomomura, M.: "Differential expression and function of apotosis-associated tyrosine kinase (AATYK) in the developing mouse brain"Molecular Brain Research. (in press). (2003)
[Publications] 吉川文生: "哺乳類の形成と遺伝日本生化学会シリーズ・バイオサイエンスの新世紀第11巻脳の発生・分化・可塑性"共立出版. 14 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

マウス小脳の分子構築についての研究

Principal Investigator

古市 貞一 理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, チームリーダー (50219094)

Research Products

[Publications] Uchiyama, T.: "A novel recombinant hyper-affinity Inositol 1.4.5-trisphosphate (IP3) absorbent traps IP3, resulting in specific inhibition of IP3-mediated calcium signaling"J. Biol. Chem.. 277. 8106-8113 (2002)

[Publications] Iwasaki, H.: "Molecular characterization of the starfish IP3 receptor an its role during oocyte maturation and fertilization"J. Biol. Chem.. 277. 2763-2772 (2002)

[Publications] Shiraishi, Y.: "Coincidence in dendritic clustering and synaptic targeting of Homer proteins and NMDA receptor complex proteins NR2B and PSD95 during development of cultured hippocampal neurons"Molecular and Cellular Neuroscience. (in press). (2003)

[Publications] Bosanac, I.: "Structure of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor binding core in complex with its ligand"Nature. 420. 696-700 (2002)

[Publications] Tomomura, M.: "Differential expression and function of apotosis-associated tyrosine kinase (AATYK) in the developing mouse brain"Molecular Brain Research. (in press). (2003)

[Publications] 吉川 文生: "哺乳類の形成と遺伝 日本生化学会 シリーズ・バイオサイエンスの新世紀 第11巻 脳の発生・分化・可塑性"共立出版. 14 (2002)

古市貞一理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, チームリーダー (50219094)

[Publications] 吉川文生: "哺乳類の形成と遺伝日本生化学会シリーズ・バイオサイエンスの新世紀第11巻脳の発生・分化・可塑性"共立出版. 14 (2002)