胎児神経毒性の発現機構および出生児神経障害との関連に関する多面的解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13460139
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 土井 邦雄 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70155612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾崎 博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (30134505) ; 西原 真杉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90145673) ; 小野 憲一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50111480) ; 中山 裕之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)
• Keywords: ethylnitrosourea / 5-azacytidine / cell cycle arrest / apotosis

Research Abstract

Ethylnitrosourea (ENU) (アルキル化剤)あるいは5Azacytidine (5AzC) (cytidineのアナログで脱メチル化剤)を妊娠13日齢のラットに腹腔内に接種し(ENU:60mg/kg,5AzC:100mgZkg)、3〜48時間後にかけて胎児終脳のventricular zoneにおける細胞周期およびapoptosisの誘導について詳細に検討した。その結果、両者ともにp53依存性に細胞周期停止とapoptosisを惹起した。しかし、通説(p53がcyclin-dependent kinaseのインヒビターであるp21の発現を誘導してG1期で細胞周期を停止させ、DNAの損傷を修復し、それが間に合わない場合にapotosisを誘発する)とは異なり、ENUは上皮細胞におけるDNA複製を重度に抑制あるいは停止させた後、G2期に入る前にapotosisを誘発し、また5Az-CはDNA複製中の神経上皮細胞に取り込まれ、M期で細胞周期を停滞させた後、分裂後のG1期にapotosisを誘発するという非常に興味深い知見が得られた。

Research Products

• [Publications] Katayama K. et al.: "Expression of p53 and its transcriptional target genes mRNAs in the ethylnitrosourea-induced apoptosis and cell cycle arrest in the fetal central nervous system"Histology and Histopathology. Vol.17. 715-720 (2002)
• [Publications] Ueno M.et al.: "Expression of ribosomal protein L4 (rpL4) during neurogenesis and 5-azacytidine (5AzC)-induced apoptotic process in the rat"Histology and Histopathology. Vol.17. 789-798 (2002)
• [Publications] Ueno M.et al.: "5-Azacytidine (5AzC)-induced histopathological changes in the central nervous system of rat fetuses"Experimental Toxicologic Pathology. Vol.54. 91-96 (2002)
• [Publications] Katayama K. et al.: "Ethylnitrosourea induces apoptosis and cell cycle arrest in the trophoblastic cells of the rat placenta"Biology of Reproduction. Vol.67. 431-435 (2002)
• [Publications] Ueno M.et al.: "Mechanisms of 5-azacytidine (5AzC)-induced toxicity in the fetal brain"International Journal of Experimental Pathology. Vol.83. 139-150 (2002)
• [Publications] Katayama K. et al.: "Ethylnitrosourea-induced apoptosis in the primordial germ cells of rat fetuses"Experimental Toxicologic Pathology. Vol.54. 193-195 (2002)