2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13470020
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
西 勝英 熊本大学, 医学部, 教授 (00040220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳冨 芳子 熊本大学, 医学部, 助手 (90253723)
徳冨 直史 熊本大学, 医学部, 助教授 (30227582)
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| Keywords | 平滑筋 / c-Kit / ペースメーカー細胞 / マウス / 細胞内Ca^<2+>貯蔵部位 / パッチクランプ法 / caffeine |
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| Research Abstract |
自動運動能を有する平滑筋臓器におけるKitシグナルの役割を解明するために,c-Kit(レセプター型チロシンキナーゼ)発現ペースメーカー細胞の分布と機能について免疫組織化学的,電顕的に検討した.抗c-Kit中和抗体(ACK2)を出生直後から8日目まで腹腔内投与したBALB/cマウスを用いて調べた結果,消化管組織内でネットワークを形成するc-Kit発現細胞(Cajal間質細胞)は,ペースメーカーとしての役割だけでなく,腸管神経系から平滑筋へのシグナル伝達の調節も行っていることが示唆された.また,c-Kit発現細胞と消化管平滑筋細胞は同じc-Kit陽性の前駆細胞から発達しており,どちらの細胞に分化するかはKitシグナル伝達に依存していた.
さらに,消化管平滑筋収縮機能の発達と細胞内Ca^<2+>シグナル系に対するc-Kitの役割について電気生理学的,薬理学的に検討した.パッチクランプ法により,膜電位固定下のc-Kit発現細胞において調律性のCa^<2+>依存性Cl^-電流が観察された.平滑筋細胞において,自発振動性及びcafferine惹起のCa^<2+>依存性K^+電流が観察された.ACK2処置によりc-Kit発現細胞の欠落と自動運動障害をおこしている消化管の平滑筋細胞では,Ca^<2+>貯蔵部位へのCa^<2+>再取り込み機能の低下が示唆された.正常マウス消化管平滑筋切片の等尺性張力測定において,高K^+脱分極或いはcarbacholで前収縮させた条件下で,caffeineによる弛緩が著しく加速されたことから,Ca^<2+>貯蔵部位内のCa^<2+>含有量が収縮機能の維持において重要であり,その調節分子としてc-Kitも寄与することが示唆された.
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[Publications] Tokutomi, Y., et al.: "The properties of ryanodine-sensitive Ca^<2+> release in mouse gastric smooth muscle cells"Br. J. Pharmacol.. 133. 125-137 (2001)
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[Publications] Tokutomi, Y., et al.: "消化管自律運動の遺伝子基盤と病態"日本薬理学雑誌. 119・4(in press). (2002)
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[Publications] Okuda, S., et al.: "Noradrenaline receptor-mediated potentiation of caffeine-induced Ca^<2+>-activated K^+ currents in bovine ciliary muscle cells"Current Eye Research. (in press). (2002)
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[Publications] Higuchi, M., et al.: "Increase in the left ventricular stiffness relates to decrease in the subendocardial flow in the isolated underperf used rat hearts"JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY. 33(6). A46 (2001)
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[Publications] Moriyama, S., et al.: "Functional, Metabolic, and Histological Changes of Vascular Tissues after Warm Ischemia"Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 7・3. 143-149 (2001)
