2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13470152
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神畠 弘 関西医科大学, 医学部, 講師 (60233946)
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| Keywords | 再生医療 / 幹細胞 / 骨髄細胞 / 血管再生 |
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| Research Abstract |
骨髄単核球細胞(MNC)中には造血系細胞と血管内皮前駆細胞(EPC)を含む血管系構成細胞に分化可能なhemangioblastと呼ばれる幹細胞群が存在する。末梢血にはEPCが少量含まれ、組織虚血・血管内皮増殖因子・造血性サイトカイン刺激に応答して骨髄よりhemangioblastsが循環血中に動員され、血管新生を高率に促進することが明らかになった。骨髄細胞から幹細胞を含む単核球分画を単離し、虚血組織(虚血下肢・心筋)に移植すると毛細血管が増生し血行再建・機能改善が見られた。新生血管には移植骨髄細胞が取り込まれ、骨・軟骨への分化は観察されなかった。動物実験での基礎データをもとに倫理委員会での承認を受け、ヒト虚血肢(ASO・バージャー病)に対して自己骨髄単核球細胞を利用した血管新生療法(Trial for Therapeutic Angiogenesis Using Cell Transplanatation)(TACT)を久留米大学・自治医科大学と共同で開始した。2000年1月より、2002年2月1日までに外科的・内科的治療によっても血行再建の認めない患者45人の虚血下肢(Fontaine 3-4度)に対して自己骨髄単核球細胞移植をrandomised, double-blindedにて実施した。対照細胞は末梢血単核球を用いた。全身麻酔下で自家骨髄液約500CCを採取したのち骨髄単核球を分離し、約10億個の細胞を虚血肢の筋肉内40箇所に分割注入した。45人中31人で下肢の血圧が1月後には10mmHg以上上昇し、トレッドミル歩行距離は約2.9倍以上増加し、下肢の疼痛は45人中39人で消失した。下肢潰瘍は31人中27人で完全に治癒した。腓腹筋注射部位の炎症・浮腫は認めず、血中のVEGF・FGF濃度、単核球細胞数は変化しなかった(Lancet 360:427-435,2002)。本邦ではすでに23施設にて80人を越える外科的血行再建術の困難症例にこの血管新生治療は実施されている。2001年12月19日に実施された難治性狭心症患者への開胸下移植では狭心痛の著明改善(CCSクラスIVからI)、心筋虚血部の壁運動改善(シンチ、エコー、NOGA解析)、心機能改善(LVG:EF 43%から52%)が見られた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Amano K, Matsubara H, 他7人: "Enhancement of ishemia-induced angiogenesis by eNOS expression"Hypertension. 41:2. 156-162 (2003)
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[Publications] Kurisu S, Matsubara H, 他8人: "Cardiac angiotensin II type2 receptor activates the Kiniu/No system"Hypertension. 41:2. 99-107 (2002)
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[Publications] Tateishi-yuyama E, Matsubara H, 他6人: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by antologous transplantation of bone marrow cells"Lancet. 360:18. 427-435 (2002)
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[Publications] Iba O, Matsubara H, 他7人: "Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs"Circulation. 106:81. 2019-2025 (2002)
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[Publications] Kamihata H, Matsubara H, 他6人: "Improvement of collateral perfusion and regional function by catheter-based implantation of peripheral blood cells"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1804-1810 (2002)
