2001 Fiscal Year Annual Research Report

単一遺伝子疾患を対象とした包括的遺伝子診断システムの確立と運用

Research Project

Project/Area Number	13470155
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	松原洋一東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00209602)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青木洋子東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80332500) 鈴木洋一東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80216457) 呉繁夫東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10205221)
Keywords	単一遺伝子病 / 遺伝子診断 / フェニルケトン尿症 / 糖原病 / 高グリシン血症 / 薬物代謝酵素多型
Research Abstract	本研究の目的は、各種の単一遺伝子疾患の遺伝子診断を、研究室的なアプローチとは異なった臨床検査的な観点からDNAスティック、変性高速液体クロマトグラフィー、キャピラリーシークエンサーなどの新しいテクノロジーを含む手法を用いて整理・統合し、より普遍的な臨床診断のための遺伝子診断システムを確立することである。本年度はまず、DNAスティック法を用いて、糖原病Ia型、高グリシン血症、アルデヒド脱水素酵素欠損症、各種薬物代謝酵素多型などにおける遺伝子の多型を検出するシステムを設計・作成した。つぎに、変性高速液体クロマトグラフィーを用いた変異検出の検討を行い、臨床検査的な観点から精度・信頼性・再現性などについても十分な検討を加えた。この方法に用いた増幅産物は、そのままキャピラリーシークエンサーで直接シークエンスが可能なことを確認した。さらに、全国の高フェニルアラニン血症を対象に系統的な遺伝子変異解析をおこない、テトラヒドロビオプテリン反応性フェニルアラニン水酸化酵素欠損症をひきおこす新たな遺伝子変異を同定するとともに、高頻度変異を同定した。この高頻度変異を簡便に検出することによって、フェニルケトン尿症の1亜型であるテトラヒドロビオプテリン反応性フェニルアラニン水酸化酵素欠損症の診断と薬物療法に新たな局面を切り開くことができるものと考えられる。また、糖原病Ia型の遺伝子変異については、DNAスティック法を用いて他施設より依頼を受けた検体の遺伝子診断をおこない、その有用性を実証した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kure S, et al.: "Chromosomal localization, structure, single-nucleotide polymorphisms, and expression of the human H-protein gene of the glycine cleavage system (GCSH), a candidate gene for nonketotic hyperglycinemia"J. Hum. Genet. 46. 378-384 (2001)
[Publications] Aoki Y, et al.: "A novel mutation in glial fibrillary acidic protein (GFAP) gene in a patient with Alexander disease"Neurosis. Lett.. 312. 71-74 (2001)
[Publications] Yang X, et al.: "Structure of human holocarboxylase synthetase gene and mutational spectrum of holocarboxylase synthatase deficiency"Hum. Genet.. 109. 526-534 (2001)
[Publications] Sakata Y, et al.: "Structure and expression of the glycine cleavage system in rat central nervous system"Mol Brain Res.. 94. 119-130 (2001)
[Publications] Kudo T, et al.: "GJB2(connexin 26) mutations and childhood deafness in Thailand"Otol. Neurotol.. 22. 858-861 (2001)
[Publications] 菅野貴世史ほか: "唇裂・口蓋裂におけるMTHFR遺伝子C677T変異の関与は否定的である"日本形成外科学会会誌. 21. 690-694 (2001)
[Publications] 松原洋一ほか: "「先天異常症候群辞典」"日本臨床. 877 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

単一遺伝子疾患を対象とした包括的遺伝子診断システムの確立と運用

Principal Investigator

松原 洋一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00209602)

Research Products

[Publications] Kure S, et al.: "Chromosomal localization, structure, single-nucleotide polymorphisms, and expression of the human H-protein gene of the glycine cleavage system (GCSH), a candidate gene for nonketotic hyperglycinemia"J. Hum. Genet. 46. 378-384 (2001)

[Publications] Aoki Y, et al.: "A novel mutation in glial fibrillary acidic protein (GFAP) gene in a patient with Alexander disease"Neurosis. Lett.. 312. 71-74 (2001)

[Publications] Yang X, et al.: "Structure of human holocarboxylase synthetase gene and mutational spectrum of holocarboxylase synthatase deficiency"Hum. Genet.. 109. 526-534 (2001)

[Publications] Sakata Y, et al.: "Structure and expression of the glycine cleavage system in rat central nervous system"Mol Brain Res.. 94. 119-130 (2001)

[Publications] Kudo T, et al.: "GJB2(connexin 26) mutations and childhood deafness in Thailand"Otol. Neurotol.. 22. 858-861 (2001)

[Publications] 菅野貴世史ほか: "唇裂・口蓋裂におけるMTHFR遺伝子C677T変異の関与は否定的である"日本形成外科学会会誌. 21. 690-694 (2001)

[Publications] 松原洋一ほか: "「先天異常症候群辞典」"日本臨床. 877 (2001)

松原洋一東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00209602)