Caspase-1/IL-18系によるアトピー性皮膚炎の発症・制御に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470171
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 水谷 仁 三重大学, 医学部, 教授 (30115737)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) ; 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914) ; 保富 康宏 三重大学, 医学部, 助教授 (90281724) ; 山中 恵一 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (70314135)
• Keywords: IL-1 / IL-18 / ヒスタミン / アトピー性皮膚炎 / カスパーゼ

Research Abstract

Caspase-1/IL-18系によるアトピー性皮膚炎の発症・制御に関する研究を遂行する基盤として,Caspase-1とIL-18を皮膚に過剰に発現するマウスモデルを作成した。このモデルは,遺伝子操作にて表皮のみに各々の遺伝子産物が大量に発現するよう表皮特異的プロモーターを用いて両遺伝子を組み込んだ。両モデル動物はともに遺伝子産物を過剰に発現し,アトピー性皮膚炎に類似の皮膚症状を引き起こすことに成功した。皮膚症状と全身の免疫学的解析を行い,これらの症状がアトピー性皮膚炎を発症する免疫学的背景であるTh2型に変異しており,両モデル動物が非常に強い掻破行動を示し,高IgE血症,高ヒスタミン血症などアトピー性皮膚炎モデルとして極めて優れた動物であることを明らかにした。また,これたの動物が,従来アトピー性皮膚炎モデルをされていたモデルと異なり,飼育環境や条件などに左右されず,特異的感染源のない環境下に,再現性よく症状を発現する極めて特徴的なモデルであることを明らかにした。さらに,この症状がこれら動物にみられるIL-18の過剰発現により引き起こされることを明らかにした。こららの結果は現在投稿中である。