2002 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚構成細胞におけるSOCS/CIS familyの解析

Research Project

Project/Area Number	13470173
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	橋本公二愛媛大学, 医学部, 教授 (00110784)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山崎研志愛媛大学, 医学部, 助手 (40294798) 白方裕司愛媛大学, 医学部, 助手 (50226320) 佐山浩二愛媛大学, 医学部, 助教授 (80187286)
Keywords	表皮角化細胞 / SOCS / CIS / STAT / インターロイキン / インターフェロン
Research Abstract	SOCS/CISは主にサイトカインからSTATのシグナルを抑制する細胞内制御機構分子として働いている。表皮細胞は様々な炎症反応の場となるため、サイトカインシグナルの制御機構は重要であると考えられる。そこで、皮膚におけるSOCS/CISの発現、作用について解析した。まず、in vitroにおけるSOCS/CIS familyの発現を確認した。定常状態の培養表皮角化細胞にはSOCS2/CIS2,SOCS3/CIS3が主に発現し、インターフェロンγ刺激で、SOCS1/JABの発現が誘導されることを確認した。インターロイキン4刺激はSOCS1/JABとCIS1を、インターロイキン6刺激はSOCS1/JABとSOCS3/CIS3の発現を誘導することも確認できた。表皮角化細胞の自己増殖に重要な働きをしている上皮成長因子の刺激は、STAT3の活性化を誘導することが知られているが、SOCS/CIS familyの発現には影響を与えなかった。表皮角化細胞で発現の確認できたSOCS/CIS familyのアデノウィルスヴェクターを用いてSOCS/CISの表皮角化細胞における効果を確認したところ、SOCS1/JABはインターフェロンγからSTAT1のシグナルとインターロイキン4からSTAT6のシグナルを、SOCS3/CIS3はインターロイキン6からSTAT3のシグナルを特異的に阻害することが分かった。(The Journal of Investigative Dermatologyに印刷中) 生体でのSOCS1/JABとSOCS3/CIS3の重要性を確認するために、これらのノックアウトマウスを用いて,その病理変化を解析中であるが、これらのノックアウトマウスでは自然発生皮膚炎の頻度が有意に高いことがわかった。現在、これらの病理学的変化を解析中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamasaki K,.Hashimoto K.et al.: "SOCS1/JAB and SOCS3/CIS3 negatively regulate the STATs signaling pathway in normal human epidermal keratinocytes"J Invest Dermatol. Vol.120(In press). (2003)
[Publications] Yamasaki K,.Hashimoto K.et al.: "Keratinocyte growth inhibition by high-dose epidermal growth factor is mediated by transforming growth factor β autoinduction"J Invest Dermatol. Vol.120(In press). (2003)
[Publications] Sayama K., Hashimoto K.et al.: "Phosphatidyl inositol 3 kinase is a key regulator of early phase differentiation in keratinocytes"J Biol Chem. Vol.277. 40390-40396 (2002)
[Publications] Hanakawa Y., Hashimoto K.et al.: "Differential effects of desmoglein 1 and desmoglein 3 on desmosome formation"J Invest Dermatol. Vol.119. 1231-1236 (2002)
[Publications] Tohyama M., Hashimoto K.et al.: "Differntiated keratinocytes are responsible for TNF-α regulated production of macrophage inflammatory protein 3α/CCL20, a potent chemokine for Langerhans cells"J Dermatol Sci. Vol.27. 130-139 (2002)
[Publications] 白方裕司, 橋本公二等: "表皮細胞とシグナル伝達"現代医療. Vol.34. 1815-1822 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚構成細胞におけるSOCS/CIS familyの解析

Principal Investigator

橋本 公二 愛媛大学, 医学部, 教授 (00110784)

Research Products

[Publications] Yamasaki K,.Hashimoto K.et al.: "SOCS1/JAB and SOCS3/CIS3 negatively regulate the STATs signaling pathway in normal human epidermal keratinocytes"J Invest Dermatol. Vol.120(In press). (2003)

[Publications] Yamasaki K,.Hashimoto K.et al.: "Keratinocyte growth inhibition by high-dose epidermal growth factor is mediated by transforming growth factor β autoinduction"J Invest Dermatol. Vol.120(In press). (2003)

[Publications] Sayama K., Hashimoto K.et al.: "Phosphatidyl inositol 3 kinase is a key regulator of early phase differentiation in keratinocytes"J Biol Chem. Vol.277. 40390-40396 (2002)

[Publications] Hanakawa Y., Hashimoto K.et al.: "Differential effects of desmoglein 1 and desmoglein 3 on desmosome formation"J Invest Dermatol. Vol.119. 1231-1236 (2002)

[Publications] Tohyama M., Hashimoto K.et al.: "Differntiated keratinocytes are responsible for TNF-α regulated production of macrophage inflammatory protein 3α/CCL20, a potent chemokine for Langerhans cells"J Dermatol Sci. Vol.27. 130-139 (2002)

[Publications] 白方裕司, 橋本公二 等: "表皮細胞とシグナル伝達"現代医療. Vol.34. 1815-1822 (2002)

橋本公二愛媛大学, 医学部, 教授 (00110784)

[Publications] 白方裕司, 橋本公二等: "表皮細胞とシグナル伝達"現代医療. Vol.34. 1815-1822 (2002)