2003 Fiscal Year Annual Research Report

放射線増感剤としての活性窒素発生剤の応用とその作用メカニズム

Research Project

Project/Area Number	13470181
Research Institution	Faculty of Medical Sciences, University of Fukui
Principal Investigator	松本英樹福井大学, 医学部, 助教授 (40142377)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	畑下昌範若狭湾エネルギー研究センター, 物性バイオグループ, 主査 (40359237) 金朝暉福井大学, 医学部, 助手 (70324150) 林幸子福井大学, 医学部, 助手 (00218570)
Keywords	p53 / ヒト非小細胞肺癌 / 癌放射線治療 / 癌温熱療法 / 狭心症治療薬 / apoptopsis
Research Abstract	【目的】がん細胞が放射線抵抗性を示す要因として照射時の放射線による活性酸素種(Reactive Oxygen Species、以下ROSと省略)等のラジカル産生量の低下がある。放射線によるがん細胞の致死効果の多くはこれらのラジカルによるDNA損傷に起因すると考えられている。ROSと同様にDNA損傷能を有し、且つ血管拡張作用および血管新生促進作用を有する活性窒素種(Reactive Nitrogen Species、以下RNSと省略)に着目し、心臓疾患(狭心症・高血圧症等)の治療薬として臨床応用されているRNS発生剤の放射線増感剤としての適応の可能性を検討することを目的とした。【材料と方法】 1.細胞:ヒトp53欠損肺癌H1299細胞に、正常型p53発現ベクターを導入したH1299/wtp53細胞、変異型p53発現ベクターを導入したH1299/mp53細胞および対照としてベクターのみを導入したH1299/neo細胞のヌードマウス移植腫瘍を用いた。 2.RNS発生剤:Isosorbide Dinitrate(ISDN)を用いた。ISDNは既に狭心症治療薬として臨床応用されている薬剤である。 3.放射線増感効果の解析:ISDN単独処理、X-rays(10Gy)単独照射およびISDN/X-rays(10Gy)併用処理後の腫瘍増殖曲線よりISDNの放射線増感効果について検討した。 4.温熱感受性増感の解析:ISDN単独処理、温熱(43℃,30min)およびISDN/温熱(43℃,30min)併用処理後の腫瘍増殖曲線よりISDNの温熱増感効果について検討した。【結果】 1.ISDNは、ヌードマウス移植腫瘍においても顕著な放射線感受性増感効果を示した。 2.ISDNは、ヌ-ドマウス移植腫瘍においても顕著な温熱感受性増感効果を示した。 3.ヒトp53欠損肺癌H1299細胞に、正常型p53発現ベクターを導入したH1299/wtp53細胞、変異型p53発現ベクターを導入したH1299/mp53細胞および対照としてベクターのみを導入したH1299/neo細胞を用いることにより、これらの増感効果は、ヌードマウス移植腫瘍においても癌抑制遺伝子p53非依存的に誘発されることが証明された。 4.これらのp53非依存的放射線および温熱増感効果の一因として、p53非依存的なアポトーシスの促進であることが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Z.H.Jin 他7名: "p53-independent thermosensitization by mitomycin C in human non-small cell lung cancer cells"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. (in press). (2004)
[Publications] H.Matsumoto, T.Ohnishi: "Indirect influences of radiation on unirradiated cells through irradiated cells"Biol.Sci.Space. 17・3. 257-258 (2003)
[Publications] H.Nagasawa 他5名: "Antiangiogenic hypoxic cytotoxin TX-402 inhibits hypoxia-inducible factor 1 signaling pathway"Anticancer Res.. 23・6a. 4427-4434 (2003)
[Publications] A.Takahashi 他10名: "p53-dependent hyperthermic enhancement of tumour growth inhibition by X-ray or carbon-ion beam irradiation"Int.J.Hyperthermia. 19・2. 145-153 (2003)
[Publications] 松本英樹: "P53"癌の臨床. 49・12. 1519-1523 (2003)
[Publications] 松本英樹, 小松賢志: "低線量・低線量率放射線による生物影響発現「放射線誘発バイスタンダー効果」"大西武雄監修((株)アイプリコム). 44-51(94) (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

放射線増感剤としての活性窒素発生剤の応用とその作用メカニズム

Principal Investigator

松本 英樹 福井大学, 医学部, 助教授 (40142377)

Research Products

[Publications] Z.H.Jin 他7名: "p53-independent thermosensitization by mitomycin C in human non-small cell lung cancer cells"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. (in press). (2004)

[Publications] H.Matsumoto, T.Ohnishi: "Indirect influences of radiation on unirradiated cells through irradiated cells"Biol.Sci.Space. 17・3. 257-258 (2003)

[Publications] H.Nagasawa 他5名: "Antiangiogenic hypoxic cytotoxin TX-402 inhibits hypoxia-inducible factor 1 signaling pathway"Anticancer Res.. 23・6a. 4427-4434 (2003)

[Publications] A.Takahashi 他10名: "p53-dependent hyperthermic enhancement of tumour growth inhibition by X-ray or carbon-ion beam irradiation"Int.J.Hyperthermia. 19・2. 145-153 (2003)

[Publications] 松本 英樹: "P53"癌の臨床. 49・12. 1519-1523 (2003)

[Publications] 松本英樹, 小松賢志: "低線量・低線量率放射線による生物影響発現「放射線誘発バイスタンダー効果」"大西武雄 監修((株)アイプリコム). 44-51(94) (2003)

松本英樹福井大学, 医学部, 助教授 (40142377)

[Publications] 松本英樹: "P53"癌の臨床. 49・12. 1519-1523 (2003)

[Publications] 松本英樹, 小松賢志: "低線量・低線量率放射線による生物影響発現「放射線誘発バイスタンダー効果」"大西武雄監修((株)アイプリコム). 44-51(94) (2003)