2003 Fiscal Year Annual Research Report

ボロン中性子捕捉療法のための癌細胞内送達リポソームの開発とその実用化

Research Project

Project/Area Number	13470190
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	丸山一雄帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柳衛宏宣東京大学, 先端科学技術センター, 助教授 (30212278) 笠岡敏帝京大学, 薬学部, 助手 (90338690) 滝澤知子帝京大学, 薬学部, 助手 (90260934) 小野公二京都大学, 原子炉実験場, 教授 (90122407) 篠原厚子順天堂大学, 医学部, 講師 (90157850)
Keywords	中性子捕捉療法 / DDS / リポソーム / トランスフェリン
Research Abstract	中性子捕捉療法(BNCT)は、ホウ素の安定同位体(^<10>B)に熱中性子を照射することで生じるα線によって、癌細胞のみを殺傷することを狙った癌放射線療法の1つである。この治療法において必須なことは、^<10>B化合物を癌細胞内及びその近傍に局在化させることである。そこで我々は、平成13と14年度で得られた結果をもとに、^<10>Bの高い癌細胞内濃度レベル(約20ppm)を達成させることを目的として、ボロン化合物封入トランスフェリン(TF)修飾リポソーム製剤の設計を行い、担癌マウスで、投与量と癌集積濃度との関係、照射のタイミングなどを調べた。【方法】^<10>B化合物封入TF-PEG-イムノリポソームの体内動態とBNCTの照射タイミングの決定に関する検討を、Colon26担癌マウスについて、尾静注投与により行った。腫瘍組織への集積性について検討し、投与量を決定する。中性子線を照射し、細胞障害効果と癌縮小効果を調べた。【結果・考察】TF-PEG-リポソームは、PEG-リポソームと同様の体内動態特性を示した。つまり、長時間血中滞留性を示し、肝臓への分布は少なく経時的に癌組織に集積した。^<10>BSHについて35mg/kg相当量をTF-PEG-リポソームでcolon26担癌マウスに投与した場合、6時間後から癌組織中の^<10>B濃度は20ppmに達し、この濃度は96時間以上維持した。この間に、血中濃度は経時的に低下し、^<10>BのTumor/Blood濃度比は6以上を維持した。この効果は、TF-PEG-リポソームでのみ見られ、TFによる細胞内導入の結果と考察された。PEG-リポソームでは、癌組織にまで送達できるが細胞内に送達できない。一方、TF-PEG-リポソームでは、TFがレセプターに結合してリポソームごと細胞内に取り込まれたと考察された。この結果は非常に重要で、TF-PEG-リポソームでのみ細胞内^<10>B濃度を20ppm以上に達成させることが可能となった。中性子の照射のタイミングは72時間以上120時間以内とわかった。以上の結果をもとに、京都大学原子炉実験施設で中性子照射を行い、抗癌効果について検討した結果、TF-PEG-リポソームでのみで、著しい抗癌効果が発揮された。今後のヒトへの応用については、TFのリコンビナント化が必要で、この点が解決できれば実用化が可能であると言える。是非、検討してみたい。

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] H.Iinuma, et al.: "Intracellular Targeting Therapy of Cisplatin-Encapsulated Transferrin-PEG- Liposome on Peritoneal Dissemination of Gastric Cancer."Int.J.Cancer. 99. 130-137 (2002)
[Publications] T.Mizoue, et al.: "Targetability and intracellular delivery of anti-BCG antibody-modified, pH-sensitive fusogenic immunoliposomes to tumor cells."Int.J.Pharm.. 237. 129-137 (2002)
[Publications] N.Omori, et al.: "Targeting of post-ischemic cerebral endothelium in rat by liposomes bearing polyethylene glycol-coupled transferrin."Neurol.Res.. 25. 275-279 (2003)
[Publications] Kazuo Maruyama et al.: "Intracellular Targeting of Sodium Mercaptoundecahydrodo decaborate (BSH) to Solid Tumors by Transferrin-PEG Liposomes, for Boron Neutron-Capture Therapy (BNCT)."J.Controlled Release. (In press). (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ボロン中性子捕捉療法のための癌細胞内送達リポソームの開発とその実用化

Principal Investigator

丸山 一雄 帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)

Research Products

[Publications] H.Iinuma, et al.: "Intracellular Targeting Therapy of Cisplatin-Encapsulated Transferrin-PEG- Liposome on Peritoneal Dissemination of Gastric Cancer."Int.J.Cancer. 99. 130-137 (2002)

[Publications] T.Mizoue, et al.: "Targetability and intracellular delivery of anti-BCG antibody-modified, pH-sensitive fusogenic immunoliposomes to tumor cells."Int.J.Pharm.. 237. 129-137 (2002)

[Publications] N.Omori, et al.: "Targeting of post-ischemic cerebral endothelium in rat by liposomes bearing polyethylene glycol-coupled transferrin."Neurol.Res.. 25. 275-279 (2003)

[Publications] Kazuo Maruyama et al.: "Intracellular Targeting of Sodium Mercaptoundecahydrodo decaborate (BSH) to Solid Tumors by Transferrin-PEG Liposomes, for Boron Neutron-Capture Therapy (BNCT)."J.Controlled Release. (In press). (2003)

丸山一雄帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)