2002 Fiscal Year Annual Research Report
選択的エストロゲン受容体調節因子(SERM)による動脈硬化予防の作用機構の検討
Project/Area Number |
13470219
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
猿田 享男 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70051571)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗原 勲 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90338038)
柴田 洋孝 慶應義塾大学, 保健管理センター, 専任講師 (20245484)
林 松彦 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (60129608)
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Keywords | エストロゲン受容体 / COUP-TFI / 転写共役因子 / coactivator / corepressor |
Research Abstract |
本年度は、エストロゲンおよびエストロゲン受容体調節因子(SERM)による動脈硬化予防の作用機構を明らかにするために、ヒト心臓cDNA libraryからエストロゲン受容体(ER)-interacting proteinと、並行してER作用を増強する別の核内受容体COUP-TFI-interacting proteinのクローニングを行った。COUP-TFIは、ERαと複合体を形成して、ERαのSer118をMAPK依存性にリン酸化することによりER作用を増強することが示された(Metivier et al. EMBO J.21:3443-3453,2002)。Yeast two-hybrid systemを用いて、COUP-TFI-interacting proteinsとして2種類の新規蛋白質の同定に成功した。これらは、COUP-TFI応答性遺伝子の発現に対しては、プロモーター依存性にcorepressorまたはcoactivatorとして機能するbifunctional coregulatorであることが示された。この2種類の新規COUP-TFI coregulatorは、COUP-TFIのみならず、COUP-TFII, SF-1/Ad4BPとも強い相互作用を示し、既報の転写共役因子とは異なるレセプター選択性を示した。また、その転写抑制においては、trichostatin A処理で解除されないことから、trichostatin A非感受性のヒストン脱アセチル酵素の関与が示唆されている。現在、この新規蛋白の機能解析を進めている。さらに、SERM結合ERに相互作用を示す転写共役因子に関しては、さらにスクリーニングを進めていく予定である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Hirotaka Shibata: "Nuclear receptors and coregulators in adrenal tumors"Hormone Research. 59(Suppl1). 85-93 (2003)
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[Publications] Hirotaka Shibata: "Gene Expression"Endocrine Research. 28巻4号. 541-544 (2002)
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[Publications] Sakiko Kobayashi: "CIP-1 is a novel corepressor for unclear receptor COUP-TF: a potential negative regulator in adrenal steroidogenesis"Endocrine Research. 28巻4号. 579 (2002)
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[Publications] Isao Kurihara: "A RING finger protein CIP-2 is a novel regulator of COUP-TF action in the adrenal cortex"Endocrine Research. 28巻4号. 581 (2002)
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[Publications] 柴田 洋孝: "副腎皮質腫瘍におけるオーファンレセプターCOUP-TF, DAX-1およびSF-1の役割"Molecular Medicine. 39巻・3号. 320-326 (2002)
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[Publications] 柴田 洋孝: "エストロゲン生活習慣病"慶應保健研究. 20巻1号. 1-7 (2002)
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[Publications] 柴田 洋孝: "Annual Review 内分泌,代謝2003"編集:金澤康徳, 武谷雄二, 関原久彦, 山田信博(中外医学社). 288 (2003)