2002 Fiscal Year Annual Research Report
移植糖鎖抗原反応性B細胞の特性解析とその免疫寛容誘導の可能性に関する研究
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13470237
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
浅原 利正 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70175850)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉岡 伸吉郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (30284194)
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| Keywords | 移植 / B細胞 / 抗体性拒絶反応 / 免疫抑制 / 血液型不適合 / 異種移植 |
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| Research Abstract |
移植糖鎖抗原反応性B細胞のT細胞依存性の解明:平成13および14年度の研究により、移植糖鎖抗原(血液型A, B抗原あるいはGal抗原)を認識しうるB細胞はいずれもB-1細胞(IgM^<high>CD11b^+)フェノタイプを示し、通常のB-2細胞(IgM^+CD11b^-)とは異なる亜群に属することが明らかとなった。本年度は移植糖鎖抗原反応性B-1細胞の機能的特性特にT細胞との相互作用について解明した。すなわち、臨床臓器移植で一般に使用するカルシニューリン抑制剤であるサイクロスポリン(CyA)はT細胞応答を抑制するが、CyAのB-1細胞に対する効果を検討した。BalB/cマウスに10-50mg/kgのCyAを投与すると腹腔内B-1細胞(移植糖鎖抗原に対する抗体産生細胞の前駆細胞)が激減し、CyAが移植糖鎖抗原反応性B-1細胞の分化を抑制する可能性が示唆された。しかし、脾臓内の成熟したB-1細胞(抗体産生細胞)は残存し、T細胞非依存性抗糖鎖(A, B抗原)抗体の産生は維持された。この結果は、これまで未解明であった"ABO不適合臓器移植において脾摘とCyA投与が生着率改善をもたらす機序"を説明しうる。
移植糖鎖抗原反応性B細胞の特異的制御法の確立:Bovine serum albumin(BSA)結合性移植糖鎖抗原(BSA結合A抗原)をBalB/cマウスに投与し6時間後にウサギ抗BSA抗体を投与すると、抗A抗体産生細胞が著明に減少することをELISPOT assayで確認できた。しかし、この効果は2週間程度で、2週間以降にヒトA型赤血球で免疫すると抗A抗体が検出された。BSA結合A抗原とウサギ抗BSA抗体投与後にCyA投与を継続投与すると、抗体産生前駆B-1細胞が減少し、ヒトA型赤血球で免疫しても抗体産生はみとめなかった。異種蛋白結合移植糖鎖抗原と抗異種蛋白抗体さらにCyA投与の併用は、新たな移植糖鎖抗原反応性B細胞の特異的制御法として期待された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takashi Onoe: "Multiparameter flow cytometric mixed lymphocyte reaction assay using fluorescent cytoplasmic dye for assessing phenotypic property of T cells responding to allogeneic stimulation"Transplantation Proceedings. 35. 557-558 (2003)
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[Publications] Yuka Tanaka: "Enzyme-linked immunospot assay for detecting cells secreting antibodies against human blood group A epitopes"Transplantation Proceedings. 35. 555-556 (2003)
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[Publications] Hidetaka Hara: "Limited engraftment capacity of bone marrow-derived mesenchymal cells in xenogeneic bone marrow transplantation"Transplantation Proceedings. 35. 504-505 (2003)
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[Publications] Hideki Ohdan: "B cell tolerance to xenoantigens"Xenotransplantation. 10. 98-106 (2003)
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[Publications] Hidetaka Hara: "The role of mouse stroma in rat haematopoiesis in xenogeneic rat/mouse bone marrow transplantation chimeras"Transplantation Proceedings. 34. 2759 (2002)
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[Publications] Hidetaka Hara: "Construcion of ectopic xenogenic bone marrow structure associated with persistent multi-lineage mixed chimerism by engrafiment of rat bone marrow plugs into mouse kidney capsules"Xenotransplantation. (in press). (2003)
