外科的ストレスの生体防御及び腫瘍増殖機構へ与える影響の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470246
• Research Institution: THE TAZUKEKOFUKAI MEDICAL RESEARCH INSTITUTE
• Principal Investigator: 高林 有道 財団法人田附興風会, 医学研究所, 副所長 (00226911)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 肇 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (70303914) ; 笹田 哲朗 財団法人田附興風会, 医学研究所第2研究部, 研究員 (70293967)
• Keywords: Surgical Stress / 末梢血リンパ球 / NK細胞 / ミトコンドリア膜電位 / チオレドキシン / CD4^+CD25^+T cell

Research Abstract

1.これまでに食道癌手術や肝切除術などの過大な手術侵襲により末梢血リンパ球特にNK細胞のミトコンドリア膜電位が低下していることを明らかにしてきたが、今回、同時に測定した血清チオレドキシンのレベルが末梢血リンパ球膜電位の低下と逆相関することを明らかにした。これはチオレドキシンがsurgical stressの1つのセンサーとなりうることを示唆させるものである。
2.ミトコンドリア膜電位は細胞のアポトーシスの初期の現象と考えられている。肝切除術後の末梢血リンパ球数の減少はこれまでに数多く報告されているが、今回我々はこのリンパ球数の減少が肝切除というsurgical stressにより惹起される末梢血ミトコンドリア膜電位の減少と、それに引き続くアポトーシスの結果であることを明らかにした。
3.消化器癌患者の末梢血リンパ球においてregulatory/suppressive functionを有するCD4^+CD25^+Tcellが増加しており、その増加は腫瘍の進展度・病期の進行度に応じた傾向が認められた。また癌性腹膜炎患者の腹水中においても同様にCD4^+CD25^+T cellの増加が認められた。さらに癌患者から採取したCD4^+CD25^+TcellはPMA刺激によりTh2 cytokinesのIL-4やIL-10を産生,Th1 cytokine(IL-2、IFN-γ)の産生は認められず、CD4^+CD25^-T cellによるThl cytokineの産生を抑制した。現在手術や化学療法等のsurgical stressによる末梢血中CD4^+CD25^+T cellの変動動態を解析中である。

Research Products

• [Publications] A.Takabayashi, M.Kanai, Y.Kawai et al.: "A change in mitochondrial membrane potential in peripheral blood lymphocytes especially in natural killer cells, is a possible marker for surgical stress on the immune system"World Jornal of Surgery. (in press). (2002)
• [Publications] S.Iwata, Y.Taki, Y.Kawai, M.Kanai, A.Takabayashi: "Mitochondrial membrane potential is reduced in peripheral natural killer cells following partial hepatectomy"Immunology Letters. 82. 225-233 (2002)
• [Publications] H.Hashida., A.Takabayashi, M.Kanai, M.Adachi, k.Kondo, N.Kohno, Y.Yamaoka, M.Miyake: "Aminopeptidase N is involved in cell motility and angiogenesis. : Its clinical significance in human colon cancer"GASTROENTERROLOGY. 122. 376-386 (2002)
• [Publications] K.Sugawara, H.Nakamura, M.Kanai, S.Iwata, Y.Kawai, Y.Taki, J.Yodoi, A.Takabayashi: "Surgical stress during operation for gastrointestinal cancer increases plasma thioredoxin levels and decreases mitochondorial membrane potential on periheral blood lymphocytes"Redox Report. 7. 165-169 (2002)
• [Publications] K.Obama, M.Kanai., Y.Kawai, M.Fukushima, A.Takabayashi: "Role of retinoblastoma protein and E2F-1 transcription factor in the acquisition of 5-fluorouracil resistance by colon cancer cells"INTERNATIONAL JORNAL OF ONCOLOGY. 21. 309-314 (2002)
• [Publications] T.Tanaka, Y.Kawai., M.Kanai, Y.Taki., Y.Nakamoto, A.Takabayashi: "Usefulness of FDG-positron emission tomography in diagnosing peritoneal recurrence of colorectal cancer"The American Jornal of Surgery. 184. 433-436 (2002)