細胞内シグナル関連分子を標的とする治療抵抗性進行肝癌に対する集学的治療の確立

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470255
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 左近 賢人 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40170659)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 門田 守人 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00127309) ; 中森 正二 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70294080) ; 永野 浩明 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10294050)
• Keywords: 肝細胞癌 / インターフェロン-α / 5-fluorouracil / angiopoietin / TRAIL / TRAIL-receptor

Research Abstract

1.IFN-α併用科学(5FU)療法の作用機序の検討
1)抗血管新生作用関連分子: nude mouseのヒト肝癌細胞移植モデルを使用し、相乗的なIFN-αと5FUの血管新生抑制効果をCD31抗体を用いた免疫染色法で微小血管数を評価し、確認した。
2)種々の血管新生因子(VEGF、angiopoietinなど)のmRNAレベル(定量的RT-PCR法)及び蛋白レベルでの発現量の評価を行いangiopoietin2を介した機序であることを証明した。
3)免疫作用関連分子: IFN-α併用化学療法時のTリンパ球状のTRAIL発現や腫瘍細胞上のTRAILreceptormRNAの濃度依存性の増加が認められ、IFN-αと5FUのTRAIL-TRAILreceptorを介した細胞障害機序が示唆された。
2.治療抵抗性進行(Vp3)肝細胞癌症例に対するIFN併用化学療法の臨床効果とIFN-・・receptorなどのシグナル伝達関連分子の遺伝子・蛋白発現との関連性
IFN-・併用化学療法を施行した20例に肝生検を行い、IFN-・receptor蛋白の発現を免疫染色にて評価し、臨床効果の関連性を検討した。IFN-α receptorの発現例12例ではCR+PR、非発現例8例では全てNC+PDであり、IFN-α receptor蛋白の発現が本併用療法の機序に大きく関与していることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Sakon M., et al.: "Combined intraarterial 5-fluorouracil and subcutaneous interferon-αtherapy for advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombi in the major portal branches"Cancer. 94. 435-442 (2002)
• [Publications] Ito Y., Sakon M., et al.: "Expression of heparin binding epidermal growth factor-like growth factor in hepatocellular carcinoma : an immunohistochemical study"Oncol Rep. 8. 903-907 (2001)
• [Publications] Ito Y., Sakon M., et al.: "Expression of p57/Kip2 Protein in Hepatocellular Carcinoma"Oncology. 61. 221-225 (2001)
• [Publications] 永野浩昭, 左近賢人, 他: "肝細胞(Hepatocellular Carcinoma)の集学的治療"癌の臨床. 47. 29-33 (2001)
• [Publications] 永野浩昭, 左近賢人, 他: "肝癌 -進行肝癌の治療-"肝胆膵. 43. 945-949 (2001)
• [Publications] 永野浩昭, 左近賢人, 他: "IFN併用動注化学療法"日本臨床. 59. 748-752 (2001)
• [Publications] 新井 勲, 左近賢人, 他: "アンジオスタチン、エンドスタチンその他の血管新生物質"Biomedical Perspectives. 10. 53-57 (2001)