海馬の遅発性神経細胞死に関与する遺伝子の単離と機能解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470323
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 牛島 一男 熊本大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60136752)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 喜美 熊本大学, 発生医学研究センター, 助教授 (90211705)
• Keywords: 遅発性神経細胞死 / 遺伝子トラップ / 脳保護物質 / ダントロレン / プロポフォール

Research Abstract

一過性総頸動脈結紮によりマウスで海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を起こす脳虚血モデルを作成した。可変型遺伝子トラップ法を用いて、マウス海馬CA1領域に発現する未知遺伝子の単離・同定を行い、現在その機能について解析を進めている。さらに他の未知遺伝子を拾いあげ、脳虚血による神経細胞死やその修復に関与するものを検索している。
それらに平行して、臨床的に使用可能な薬物のなかで脳保護の期待できるものに注目し、その効果についても検討している。その結果、ダントロレンやプロポフォールが脳虚血後の遅発性神経細胞死を改善し、その機序として細胞外グルタミン酸上昇を抑制することや、抗酸化作用が考えられることを発表した。さらに現在、ヒト尿由来のトリプシンインヒビター(ウリナスタチン)の大量投与が同様の脳保護効果を示すことを発見し、発表の準備中である。

Research Products

• [Publications] Toshiyuki Yano et al.: "Intracerebroventricular propofol is neuroprotective against transient global ischemia in rats : extracellular glutamate is not a major determinent"Brain Research. 883(1). 69-76 (2000)
• [Publications] Toshiyuki Yano et al.: "Dantrolene ameliorates delayed cell death and concomitant DNA fragmentation in the rat hippocampal CA1 neurons subjected to mild ischemia"Resuscitation. 50(1). 117-125 (2001)
• [Publications] Ryosuke Nakayama et al.: "Effects of dantrolene on extracellular glutamate concentration and neuronal death in the rat hippocampal CA1 region subjected to transient ischemia"Anesthesiology. (in press). (2002)