2004 Fiscal Year Annual Research Report
海馬の遅発性神経細胞死に関与する遺伝子の単離と機能解析
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13470323
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
牛島 一男 熊本大学, 医学部附属病院, 助教授 (60136752)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 喜美 熊本大学, 発生医学研究センター, 助教授 (90211705)
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| Keywords | 虚血性神経細胞死 / 遺伝子トラップ / 脳保護物質 / 神経幹細胞 / グルタミン酸 / ダントロレン / プロポフォール / ウリナスタチン |
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| Research Abstract |
可変型遺伝子トラップ法を用いて,マウス海馬CA1領域に発現する未知遺伝子の単離および同定を行い,その機能解析を一過性両側総頸動脈閉塞脳虚血モデルにおいて進めている。その蛋白質産物をprotein transduction法により脳内導入し,その反応を検討する。さらに多くの未知遺伝子を拾い上げ,虚血性神経細胞死やその修復に関与するものを検索している。虚血後脳傷害の薬物治療法は未解決であるが,臨床的に使用可能な薬物のなかで脳保護効果の期待できるものに着目して検討した。その結果,ダントロレンやプロポフォールが脳虚血再灌流後の海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を改善し,その機序として細胞外グルタミン酸濃度上昇を抑制することや,薬物自体の抗酸化作用が考えられることを発表した。またヒト尿由来のトリプシンインヒビターであるウリナスタチンの脳室内大量投与が,ラット中大脳動脈閉塞による脳梗塞モデルにおいて梗塞量を有意に減少させることを報告した。今後さらに,フリーラジカルスキャベンジャーや麻酔薬などの各種脳保護物質の神経細胞死改善効果について検討を進める。虚血後脳傷害の修復における神経幹細胞の動態に注目し,ラット中大脳動脈閉塞による脳梗塞モデルで,脳室上衣細胞が虚血部位に向かって移動し,神経細胞に分化しうることを発表した。今後,このきわめて興味深い現象における遺伝子の関与について検討する。
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